新型配位聚合物Fe3O4Salphen-InIII磁性纳米粒子特异性杀伤肿瘤.DOC

新型配位聚合物Fe3O4@Salphen-InIII磁性纳米粒子特异性杀伤肿瘤细胞的研究 徐帅*,1，刘晶*,2，李典1，王黎明2，郭佳*,1，汪长春1，陈春英*,2 (1 复旦大学高分子科学系 聚合物分子工程国家重点实验室， 2 国家纳米科学中心 中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室) E-mail: HYPERLINK mailto:liujing1@nanoctr.cnliujing1@nanoctr.cn 目的：基于金属离子丰富的价态变化、多样的配体形式等性质，金属络合物为设计新型的抗癌药物提供了多功能平台。新型配位聚合物Fe3O4@Salphen-InIII磁性纳米粒子由磁铁矿纳米簇外围包覆Salphen-InIII配位聚合物组成，本文探讨新型配位聚合Fe3O4@Salphen-InIII磁性纳米药物与人肺癌细胞（A549）和正常人支气管上皮细胞（16HBE）的作用，研究其在胞内酸性pH条件下降解形成Fe-Salphen络合物对不同类型细胞作用的差异。 材料和方法：我们用高分辨率投射电子显微镜（HRTEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、热重分析和荧光光谱对Fe3O4@Salphen-InIII表征；采用细胞毒性试剂盒（CCK-8）进行A549和16HBE的毒性评价；用电耦合等离子体质谱（ICP-MS）测定入胞含量；用溶酶体荧光探针LysoSensor定量检测Fe3O4@Salphen-InIII对溶酶体pH的影响；用AO染色评价溶酶体的完整性；用线粒体荧光探针罗丹明123检测线粒体膜完整性；用Western-blotting检测caspase-3表达量的变化。 结果：Fe3O4@Salphen-InIII对A549有很强的细胞毒性，但是对16HBE几乎没有毒性；Fe3O4@Salphen-InIII容易进入A549细胞，细胞摄入量有时间和浓度依赖性，大约是进入16HBE含量的三倍； A549溶酶体膜结构完整性被破坏，线粒体膜电位降低，Caspase-3前体的表达量减少，激活了凋亡途径而特异杀死肿瘤细胞。而正常上皮细胞16HBE溶酶体膜结构保持稳定性，线粒体膜结构稳态，Caspase-3前体表达量不受影响，纳米药物对细胞无明显毒性。 结论：新型配位聚合物Fe3O4@Salphen-InIII具有精细的核壳结构，进入细胞后在溶酶体中降解成为具有活性的Fe-Salphen络合物，触发线粒体介导的细胞凋亡途径。同时，Fe3O4@Salphen-InIII对肿瘤细胞A549具有选择性杀伤作用，而不对正常细胞16HBE造成明显毒性。本研究预示着配位聚合纳米材料在新型抗癌治疗中有着潜在的应用前景，为金属络合物作为药物前体开辟了一条新途径。 关键词：配位聚合物；金属络合物；肿瘤细胞特异性杀伤