总结报告终极版-石河子大学.DOCVIP

项目编号：201510759060 石 河 子 大 学 国家大学生创新创业训练计划项目 总结报告 项目名称：转录因子KLF7调控成熟脂肪细胞功能的研究 项目完成人：马超超、陈小雪、姚翔宇、何 粤 指导老师： 张志威 所在学院： 石河子大学医学院 联系电话： 研究起止时间：2015年4月至2016年4月 石河子大学教务处制 二〇一六年四月 项目总结报告内容要求 1. 项目的研究报告（研究的主要内容及取得的研究成果） 2. 项目的创新点与特色（包括使用了什么样的创新方法、手段、项目的科学意义和应用价值等） 3. 项目成员的组成、特长、分工及成员间相互协调配合的情况，导师指导情况 4. 项目实施过程中的收获与体会 5. 项目成果存在的不足或欠缺，尚需深入研究的问题 6.取得的研究成果复印件材料 一、项目研究报告 1、研究背景 目前，肥胖及其并发症正在取代营养不良和感染类疾病，成为危害人类健康的第一大因素 ADDIN NE.Ref.{07C8F497-1394-4BE3-B037-B0E381A681AA}[1]。在中国，最近30年以来，肥胖呈现急剧上升的趋势。截止2013年，我国肥胖人口已经占到了总人口的四分之一左右 ADDIN NE.Ref.{FD8EED81-0E36-41E4-B3A5-47A9909310B7}[3]，肥胖已经逐渐成为危害中国人健康的重大因素。35岁以上成人的流行病学研究显示，新疆是我国肥胖高发地区（肥胖率26.9%）之一。 脂肪组织（adipose tissue）是一种疏松结缔组织，主要由脂肪细胞组成，是机体重要的能量储存库和内分泌器官，脂肪细胞在机体能量平衡、糖脂代谢、免疫调控以及癌症发生等多个方面发挥着重要的调控作用。脂肪细胞功能异常是引发肥胖（obesity），及其众多并发症（包括糖尿病、心血管疾病和癌症等众多慢性病）的主要诱发因素。 KLF7是一个对机体发育具有重要调控作用的基因。因为在成体多种组织中广泛低水平表达，所以KLF7又被称为UKLF（Ubiquitous Krüppel-like factor） ADDIN NE.Ref.{73E531BD-AAD5-438F-BF90-66D92423F241}[17]。基因敲除小鼠和干细胞研究显示，KLF7对于小鼠神经外胚层和中胚层细胞的分化都具有重要调控作用 ADDIN NE.Ref.{BB25CC23-5B5F-4F27-A634-AB38DC95E97D}[19]。 针对丹麦人群和日本人群体的遗传学相关性研究显示，KLF7与人类肥胖和二型糖尿病密切相关 ADDIN NE.Ref.{E9E86470-6B31-4BC7-BAD9-D0184F379FD1}[20, 21]。 体外细胞水平的研究显示，3T3-L1前脂肪细胞分化过程中KLF7表达水平呈现出先下降后上升的趋势，在3T3-L1细胞中过表达KLF7抑制细胞向脂肪细胞分化 ADDIN NE.Ref.{C9D6F204-663A-43C4-9E89-57B281A4038E}[21]，在小鼠MEF细胞中敲低KLF7表达水平抑制细胞向脂肪细胞分化 ADDIN NE.Ref.{75734EE2-7F89-45EE-B46B-2C876B3D0A7C}[33]。同样，过表达KLF7抑制人前脂肪细胞分化成脂肪细胞 ADDIN NE.Ref.{F7829CE5-E558-4467-BDD2-F821FDEE606A}[21]，鸡原代脂肪细胞的研究也得到了类似的结果，过表达KLF7促进鸡前脂肪细胞的增殖，抑制鸡前脂肪细胞的分化 ADDIN NE.Ref.{BCB4288C-07A8-4A83-8A42-C087F00A897C}[34]。此外，Micro RNA研究显示，MiR-146b可通过抑制KLF7基因的表达，来发挥对人内脏脂肪细胞增殖的抑制作用和对人内脏脂肪细胞分化的促进作用 ADDIN NE.Ref.{971BA8E2-AFE5-457B-8401-4E68FF33F5AC}[35]，动物水平的研究显示，肉鸡腹部脂肪组织KLF7表达水平与腹部脂肪含量显著相关，瘦鸡腹部脂肪表达高水平的KLF7，而胖鸡腹部脂肪表达低水平的KLF7 ADDIN NE.Ref.{5108A06C-7110-4D10-BB69-0E5D80AAB3F9}[34]。综合这些结果显示，细胞和动物水平的研究一致表明，KLF7是脂肪组织形成（adipogenesis）的负调控因子。 此外，RNA测序（RNA sequencing, RNA-seq) 结果显示，脂肪组织起源的间充质细胞（Mesenchymal stromal cells, MSCs)可以