脊髓小脑性共济失调6型一家系临床病理和分子生物学特点-山东大学.PDFVIP

　第５４卷　第２期 山　东　大　学　学　报　（医　学　版） ２０１６年２月　 　Ｖｏｌ．５４　 Ｎｏ．２　　　　　ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　　　 　 Ｆｅｂ．２０１６　 　文章编号：１６７１－７５５４（２０１６）０２－００６３－０５　　　ＤＯＩ：１０．６０４０／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１７５５４．０．２０１５．３４４ 脊髓小脑性共济失调６型一家系临床、病理和 分子生物学特点   栾海辉 ，许巍 ，王牧川，吴林，王玲玲，马俊，刘艺鸣 （山东大学齐鲁医院神经内科，山东 济南２５００１２） 摘要：目的　探讨脊髓小脑性共济失调６型（ＳＣＡ６）一家系中患者的临床、病理、分子生物学特点，并评价治疗效 果。方法　采集ＳＣＡ６家系临床资料，行基因测序。对其中３例进行肌肉活检，测定肌肉组织中过氧化物酶体增 殖物激活受体辅激活因子１（ＰＧＣ１）的表达；给予治疗，应用共济失调等级量表（ＳＡＲＡ）和临床总体印象量表 α α （ＣＧＩＳ）评价临床治疗效果。结果　该家系共９例患者（２例已死亡）首发症状均为小脑性共济失调，主要表现为 进行性行走不稳和直线行走困难，并伴有构音障碍、水平眼震。４例行基因检测示ＣＡＧ重复异常。２例肌肉病理 结果示轻度肌源性损害病理改变，伴线粒体功能异常，１例示大致正常肌组织。３例肌肉组织中ＰＧＣ１ 的表达较 α 正常对照组表达降低。治疗后患者临床症状明显改善。结论　ＳＣＡ６患者存在肌肉组织线粒体功能异常及 ＰＧＣ１表达降低，提示线粒体功能异常可能在ＳＣＡ发病过程中起重要作用。给予保护线粒体功能治疗能明显改 α 善患者的临床症状。 关键词：脊髓小脑性共济失调；线粒体；过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子１；肌肉活检；基因 α 中图分类号：Ｒ７４４．７　　　文献标志码：Ａ Ｃｌｉｎｉｃａｌ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｎａＣｈｉｎｅｓｅｆａｍｉｌｙ ｏｆＳｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒＡｔａｘｉａｔｙｐｅ６   ＬＵＡＮＨａｉｈｕｉ，ＸＵＷｅｉ，ＷＡＮＧＭｕｃｈｕａｎ，ＷＵＬｉｎ，ＷＡＮＧＬｉｎｇｌｉｎｇ，ＭＡＪｕｎ，ＬＩＵＹｉｍｉｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＱｉｌｕＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ２５００１２，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ ｆｏｒａｐｅｄｉｇｒｅｅｏｆｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒａｔａｘｉａｔｙｐｅ６（ＳＣＡ６）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｐｈｙｓｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓａｎｄｇｅｎｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．Ｍｕｓｃｕｌａｒｂｉｏｐｓｉｅｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｉｎ３ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒｓａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ１ （ＰＧＣ１）ｉｎｔｈｅｍｙｏｃｙｔｅｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｄｒｕｇｓ，ａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅｏｆ α α ４ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｃ