降血脂药讲解PPT.pptVIP

我国情况 1990年，首次从默克进口洛伐他汀，先后又进口辛伐他汀和普伐他汀。 1996年四川抗生素研究所将洛伐他汀抢仿成功并国产化；1998年获准生产辛伐他汁原料药；阿托伐他订原料药和片剂于1999年上半年获准进入临床研究。 2000年，北京红惠制药的阿托伐他汀上市。 2001年，广州南新制药的阿伐他订钙盐已获批准，估计不久将在国内上市。 * 　调节血脂药物的进展 李 玲 药理学教研室 构成：胆固醇酯和甘油三酯为核心，外包胆固醇 和磷脂构成的球形颗粒，与载脂蛋白结合。 分类：CM、VLDL、LDL、IDL、HDL和脂蛋白A 功能： LDL负责将胆固醇从肝脏送到各个组织中； HDL负责将体内多余胆固醇收集起来，送 回肝脏，由肝脏加工处理后排出体外。 脂蛋白的构成、分类及功能 高脂蛋白血症的危害 定义：是指血中总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）超过正常范围及（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低下。 TG? ? TC ? CM及VLDL ? Ⅴ TG ? ? VLDL ? Ⅳ TG ? ? TC ? ? IDL ? Ⅲ TG ? ? TC ? ? VLDL及LDL? Ⅱb TC ? ? LDL ? Ⅱa TG ? ? ? TC ? CM ? Ⅰ 血脂变化 脂蛋白变化 分型 高脂蛋白血症的脂蛋白分型 高胆固醇血症：相当于Ⅱa型 高甘油三酯血症：相当于Ⅳ型 混合型高脂血症：相当于Ⅱb型 低高密度脂蛋白血症 高脂蛋白血症的临床分型 原发性高脂血症： 临床最为多见。是指未找到系统性疾病引起的血脂异常，往往是由于遗传因素或后天环境因素、生活方式不良所致。 继发性高脂血症： 是指继发于系统性疾病，如糖尿病、甲状腺功能低下、肾病综合征等。 高脂蛋白血症的病因分型 高脂血症的治疗 非药物治疗 饮食控制、戒烟、 减肥和运动锻炼 药物治疗 高脂血症的饮食控制 三“少” 减少脂肪的摄入量，特别是饱和脂肪酸 限制胆固醇的摄入量 适当减少碳水化合物的摄入量 二“多” 供给充足的蛋白质 多吃富含维生素和纤维素的食物 影响胆固醇吸收药 影响胆固醇和甘油三酯代谢药 影响胆固醇分布和转运药 减少动脉壁摄取脂蛋白药 抗氧化剂 调节血脂药按作用机理分类 性质：阴离子交换树脂，不溶于水，不影响消化酶作用。 常用药物： 考来烯胺（商品名：消胆胺） 聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂，常用氯盐 考米替泊（商品名：降胆宁） 四乙烯五胺与表氯醇的共聚物弱碱性阴离子交换树脂 一、影响胆固醇吸收药：胆汁酸螯合剂 影响胆固醇吸收药的作用机制 药物（考米烯胺等） 7?羟化酶 聚合物 胆酸 参与肝肠消化吸收 肝中 随胆汁排入肠腔 置换 排泄 激活 胆固醇 降低血中LDL及胆固醇, 7~8d达作用高峰 主要用于IIa型，常与氯贝丁酯(安妥明)联 合应用 不良反应：胃肠道反应、便秘 影响胆固醇吸收药的临床应用 苯氧酸类：贝特类 HMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类 中药制剂：血脂康 烟酸类：烟酸 二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药 常用药物：氯贝丁酯（安妥明）、苯扎贝特（必降脂）、 非诺贝特（力平脂）、吉非贝齐（诺衡） 作用机制： 减少血小板的粘附聚集、降低纤维蛋白原、增加纤溶酶活性、减 少血栓形成； 抑制HMG-CoA还原酶，抑制肝脏对胆固醇的合成； 增加脂蛋白脂酶的活性，促进VLDL及LDL的代谢，水解后释放 出羧酸与血浆白蛋白结合 临床应用：降低VLDL、TG、LDL，用于家族性高胆固醇血症 不良反应：诱发胆结石、胃肠道反应、脱发、肝功能、肌炎 （一）苯氧酸类 1987年，默克的洛伐他汀（美降脂）上市，全球首个该类产品。 依次上市了辛伐他汀（默克，舒降之）、普伐他汀（ BMS，普 拉固）、氟伐他汀（诺华，来适可）、阿托伐他汀（辉瑞）、西 立伐他汀（拜耳）。 2000年，全球销售额达159亿美元，同期增长21％。 辛伐他汀降脂作用较洛伐他汀强2倍。 氟伐他汀不良反应少，适用于肾功能不全患者。 阿托伐他汀为他汀类药物中唯一能明显降低高胆固醇血症病人升 高的低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯的药物。 西立伐他汀于1997年先后在英国和美国上市，但因不良反应于 2001年8月撤下。 他汀类家庭人丁兴旺，是降血脂药物中的