如何预防流行病学研究中的混杂-华南预防医学.PDF

华南预防医学２０１６年２月第４２卷第１期　 ＳｏｕｔｈＣｈｉｎａＪＰｒｅｖＭｅｄ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１６，Ｖｏｌ４２，Ｎｏ１ ·８３· ·继续医学教育园地 · 如何预防流行病学研究中的混杂 刘涛 【关键词】　研究设计；　混杂因素（流行病学） 中图分类号：Ｒ１８１．２　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１６７１－５０３９（２０１６）０１－００８３－０４ 　　在流行病学研究中，研究结果的效度由３个因 素要在产生病例的源人群中存在相关；在病例对照 素决定：随机误差、偏倚（选择偏倚和信息偏倚）和 研究中两者之间在对照组中存在相关，并且保证对 混杂，其中混杂因素的影响（混杂效应）尤为重要， 照组是源人群的一个无偏样本。 一旦发生混杂效应，可造成研究结果的扭曲甚至错 １．２　必须是研究疾病的危险因素　不难理解，若外 误。因此，如何预防和控制混杂是流行病学研究的 来因素不是研究疾病的危险因素，其效应无法添加 核心问题之一。本文拟探讨如何在流行病学研究设 或者混合到暴露因素的效应中去，就无法产生混杂 计中预防混杂效应的发生，为获得真实有效的研究 效应。然而在某些情况下，外来因素与疾病实际无 结果提供保证。 关，但是由于两者均与暴露相关，致使在暴露组中外 来因素与疾病出现虚假关联。例如在探讨运动与血 １　混杂的定义和判断标准 糖水平关系的研究中，户外活动时间与血糖水平本 当研究某个因素与某种疾病的关联时，由于受 来不相关，但是由于两者均与运动量相关，可导致在 某个既与疾病有相关关系又与所研究的暴露因素有 运动者中运动量与血糖水平呈现假的负相关。为避 联系的外来因素影响，掩盖或夸大了所研究的暴露 免该情况发生，严格的混杂定义要求还规定外来因 因素与疾病的联系，这种现象叫混杂（ｃｏｎｆｏｕｎｄｉｎｇ）， 素与疾病之间在非暴露人群中也应存在相关。 该外来因素叫混杂因素（ｃｏｎｆｏｕｎｄｉｎｇｆａｃｔｏｒ），造成的 １．３　必须不是暴露与疾病之间的中间环节　若外 影响叫混杂效应（ｃｏｎｆｏｕｎｄｉｎｇｅｆｆｅｃｔ）。１个因素要 来因素为暴露与疾病之间中间环节，其效应中包含 成为混杂因素，必须满足３个条件。 了暴露因素的效应，因此无法混入外来效应，混杂不 １．１　必须与暴露因素相关　该条件是混杂因素的 会产生。例如体脂含量是运动与血糖关系中的中间 首要条件。然而在某些情况下，暴露因素与外来因 变量，运动可通过降低体脂含量而减轻胰岛素抵抗， 素在源人群中实际不相关，但如果暴露因素和该外 从而改善血糖，此时体脂含量不是混杂因素，在分析 来因素均与疾病存在相关，在病例组中两者也可能 运动与血糖的关系时一定不能控制体脂含量。 存在相关，造成外来因素与暴露因素的虚假关联。 混杂因素可分为潜在混杂因素（引起的混杂效 例如在探讨运动与血糖水平关系的研究中，运动量 应不确定）和确切混杂因素（引起的混杂效应已被 与蔬菜摄入量本来不相关，但是由于两者均与血糖 证实）。混杂效应根据引起混杂的方向可分为正向 水平相关，可导致在糖尿病患者中运动量与蔬菜摄 混杂、负向混杂和交叉混杂。正向混杂指暴露与疾 入量呈现虚假的正相关。为避免该类情况发生，严 病的真实关联被虚假增强。负向混杂指暴露与疾病 格的混杂定义要求在队列研究中外来因素与暴露因 的真实关联被掩盖。交叉混杂是指暴露与疾病的真 实关联方向发生改变。 ＤＯＩ：１０．１３２１７／ｊ．ｓｃｊｐｍ．２０１６．００８３ 由上可知，混杂是由外来因素、暴露因素和疾病 基金项目：国家自然科学基金；广东省自然科学基金 三者之间的内在关联决定的，是否发生混杂取决于 （２０１５Ａ０３０３１０２２０）；广东省科技计划项目（２０１４Ａ０４０４０１０４１） 研究的目的，既可预防也可控制，这与偏倚不同，偏 作者单位：广东省疾病预防控制中心 广东省公共卫生研究院， 倚是研究者或者研究对象有意或无意引入研究中 广东 广州５１１４３０