噬血细胞综合征医学课件.pptVIP

HLH常见临床表现（1） 与 IL-1, TNF-alpha, IL-16等升高有关 高热为主，其发生率约100% 发热多持续性：数周-数月 体温多大于38.5℃，高峰可达39℃-40℃ 热型多不规则， 有少部分病例发热出现在病程后期 单用抗生素治疗无明显效果。 部分以中枢系统受首发症状者或新生儿期发病者，发热症状多不明显 发热 * HLH常见临床表现（2） 贫血与出血 为全血细胞减少的表现 可能与 TNF-α,INF-γ抑制及吞噬细胞吞噬有关 多为轻中度贫血：皮肤或黏膜苍白等 皮肤黏膜出血点、瘀斑:PLT下降 脏器出血表现：鼻衄、呕血等 (PLT明显下降或合并血凝异常） * 肝脾及淋巴结肿大 HLH常见临床表现（3） 主要为免疫活化细胞浸润所致 脾大：80%，多肋下大于3cm，并随病情进展而进行性增大 肝大：约50%多为轻度至中度，可有不同程度黄疸、肝功损伤表现 肝脾肿大在FHL患儿中更显著 部分病人有淋巴结肿大：以颈部和腹股沟区为主，可伴有巨大淋巴结 * 中枢神经系统的症状 HLH常见临床表现（4） 为免疫活化细胞浸润或炎性介质损伤所致 一般在病程晚期出现，但也可发生在早期 主要见于新生儿， 表现为兴奋性增高、颅内压增高、肌张力增强或降低、抽搐等 有颅神经损伤、共济失调偏瘫或全瘫、失明、意识障碍等 * 呼吸系统症状 HLH常见临床表现（5） 肺部淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致 发生率约50%以上 咳嗽、咳痰、气促、肺部啰音、呼吸困难 有时难与感染鉴别 * 其他 HLH常见临床表现（6） 皮疹:约6-43%出现，随高热出现，呈一过性,无特异性；儿童多见；EVB相关性HLH可有蚊虫叮咬过敏及皮疹 浆膜腔积液：胸腹水、浮肿等 循环系统受累：心包炎、心肌炎、心律失常及心力衰竭等 泌尿系统受累：血尿、浮肿、蛋白尿等肾功能损害表现 非特异症状：乏力、厌食、体重下降等 * HLH辅助检查 HLH为全身性疾病，缺乏特异性临床表现，辅助检查利于明确诊断 多可以发现有全血细胞减少、血凝异常、高细胞因子血症、淋巴细胞功能异常及骨髓内吞噬细胞增加等 * HLH常见辅助检查结果（1） 全血细胞减少：血常规示两系以上减少，以PLT减少明显，贫血及WBC减少较轻，PLT数量可反映病情 凝血异常 多见明显低纤维蛋白原血症，可有APTT延长。合并肝受损时，其凝血酶原时间可延长 血脂异常 多有高甘油三酯血症，在早期出现，可伴脂蛋白异常 * HLH常见辅助检查结果（2） 高细胞因子血症 可有IL-l受体拮抗因子、可溶性IL-2受体（sIL－2R）、γ-干扰素（γ-IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）升高 可溶性IL-2受体（sIL－2R） 即CD25 升高为诊断标准之一 研究示γ-IFN增高与HLH的严重度相关γ-IFN，IL-10明显升高二者是早期诊断HLH的重要指标 尚成为常规检测，有局限 汤永民.临床儿科杂志,2009,27(8) :705-708. * HLH常见辅助检查结果（3） 肝异常 行生化检查，多可发现转氨酶及胆红素可增高，其改变的程度与肝受累的程度一致。其他可见低钠血症、低白蛋白血症、高胆红素血症、LDH升高等 高血清铁蛋白 诊断HPS的一条重要标准，但有研究报道认为只有当铁蛋白10 000 μg/L时才对确诊HPS有90%的敏感性和96%的特异性 Allen CE,et al. Pediatr Blood Cancer.2008;50:1127-1135. * 不同疾病血清铁蛋白初始值 Allen CE,et al. Pediatr Blood Cancer.2008;50:1127-1135. * 不同疾病血清铁蛋白峰值 Allen CE,et al. Pediatr Blood Cancer.2008;50:1127-1135. HLH病人初始值及峰值明显增高 * HLH常见辅助检查结果（4） 细胞免疫功能异常 可有自然杀伤(NK)细胞数量及活性降低 诊断标准之一 有研究认为NK细胞数量明显降低及CD8十T细胞数量明显升高者均预后不良 Kogawa K。Blood, 2002, 99 (1):61-66 * HLH常见辅助检查结果（5） 骨髓涂片噬血细胞现象 早期：中等度的增生性骨髓象，噬血现象不明显，常表现为反应性组织细胞增生，无恶性细胞浸润 极期: 除组织细胞增多外，有多少不等的吞噬性组织细胞。红系、粒系和巨核系均减少 晚期: 骨髓增生度降低，难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别 * HLH常见辅助检查结果（5续） 骨髓涂片噬血细胞现象 部分病人初次骨髓涂片中可发现异形淋巴细胞，应多次骨髓检测动态检测 诊断H敏感性为76.7%，特异性为77.8% 噬