为什么要设计酶催化活体自组装.PDFVIP

为为什什么么要要设设计计酶酶催催化化活活体体自自组组装装? 赵小小, 李莉莉 and 王浩 Citation: 科学通报 63, 1088 (2018 ); doi: 10.1360/N972018-00148 View online: htt :///doi/10.1360/N972018-00148 View Table of Contents:htt :/// ublisher/sc /journal/CSB/63/12 Published by the 《中国科学》杂志社 Articles you may be interested in 2018 年 第 63 卷 第 12 期： 1088 ~ 1094 《中国科学》杂志社 自然科学基金项目进展专栏 进 展 SCIENCE CHINA PRESS 为什么要设计酶催化活体自组装? 1,2 1* 1,2* 赵小小 , 李莉莉 , 王浩 1. 国家纳米科学中心, 中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室, 中国科学院纳米科学卓越创新中心, 北京 100190; 2. 中国科学院大学中丹学院, 北京 100049 * 联系人, E-mail: lill@; wanghao@ 2018-02-06 收稿, 2018-03-23 修回, 2018-03-27 接受, 2018-04-17 网络版发表 国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金创新研究群体项目、国家自然科学基金和中国科学 院青年创新促进会(2017053)资助 摘要 自组装纳米材料在药物递送方面的应用具有巨大的潜能. 其尺寸的可调控性、病理环境响应性等物理化 学行为, 使得自组装纳米载体可以通过改进主动靶向、被动靶向、血液长循环等方面来提高药物递送能力. 然而, 相对于大量基础研究的投入, 目前的临床转化依然面临着巨大的挑战. 其中除了药物研发固有的高风险特征外, 其主要原因还包括自组装纳米材料在体的稳定性、递送效率以及代谢毒性等问题. 由此, 我们从自然的自组装过 程中得到启发, 率先发展了活体自组装(in vivo self-assembly) 的策略. 它是指通过将外源性的分子引入到特定的生 理和病理环境下, 在细胞、组织甚至活体生物内进行自组装, 形成可控的高级有序结构. 通过调控其在复杂生物环 境下时空可控的组装, 从而实现特定的功能. 体内自组装纳米药物具有组装诱导滞留(assembly induced retention, AIR)效应, 能够显著增强药物在靶点病灶部位的富集和滞留, 增强递送效率, 提高药物利用率, 同时降低药物在 肝肾部位的蓄积, 降低了毒性副作用, 为癌症等重大疾病的诊断和治疗提供了新思路和新策略. 关键词 活体自组装, 酶催化, 多肽, 长效滞留 小分子造影剂或药物在临床成像和治疗中面临 利用率并降低了药物的副作用. 然而, 受到递送效 的主要问题是到达疾病部位的效率较低, 很快就会 率、稳定性和生物安全性的限制, 纳米药物递送体系 被机体代谢, 并且会对其他器官造成不可避免的副 研究的高潮却并没有带来临床治疗的进展[8]. 经过了 作用. 研究人员构建了自组装的药物递送体系, 例 50多年的研究努力,