胃食管反流病抑酸治疗的若干基础与临床问题.PDF

合理用药 2007繁5·第3麓 文章编号：1672—3384(2007l一03—0023一04 胃食管反流病抑酸治疗的若干基础与临床问题 者】 王燕斌徐有青 首都医科大学附属北京天坛医院 (北京100050) 【中图分类号】 R573．9；1t45 【文献标识码】 B 胃食管反流病(GERD)是消化系统常见病，是主要原因[3J。 且发病率逐年增高。西方国家现已超过20％[1J．我 作为新一代PPI．如雷贝拉唑和埃索美拉唑． 国GERD发病率也在增加。GERD最典型的症状是 烧心和反流，除此以外。还包括非心源性胸痛、哮 且对老化的H+一K+-ATP酶有抑制作用．因而抑酸 喘、慢性咳嗽、声嘶、咽喉炎、肺纤维化。甚至龋 作用起效快、作用强、时间持久。显著降低食管 齿等食管外症状。GERD有3种类型：非糜烂性反 酸暴露时间【5，引。而且新一代PPI的代谢很少依赖 流性疾病(NERD)、糜烂性食管炎(EE)和Bar- rett食管(BE)，在治疗上具有一定的共性和连贯应用新一代PPI可以作为一种选择。 性。 2夜间酸突破的应对 近20年来．医学界致力于GERD的研究．除 改变生活方式．避免诱发因素等措施外，抑酸治疗 疗效与胃内pH4的时间呈线性关系。近年来研究 仍是目前治疗GERD的最基本也是最重要的方法。 发现．服用PPI每天2次治疗的患者．在午夜至凌 然而在实际工作当中．有关GERD的抑酸治疗．还 晨6时仍有泌酸高峰现象，并把夜间胃内pH4， 存在大量的基础和临床问题需要探讨。 持续时间超过1h者定义为夜间酸突破(NAB)。有 l难治性GERD的治疗 文献报道[．每天2次服用奥美拉唑或兰索拉唑的 GERD严重影响患者的生活质量．是临床亟待 解决的问题。近年来第一代PPI(奥美拉唑、兰索 拉唑)的应用．通过降低胃及食管酸度从而减少酸 的主要原因。PPI要与有活性的质子泵结合才能发 性反流物对食管黏膜的损伤．使GERD的治疗取得 挥作用，质子泵的活性具有晨高夜低的特点。夜间 了长足的进步[2]。但是，临床不难发现：一些患者 由于多数质子泵处于静止期．PPI抑酸作用明显减 虽然经第一代PPI治疗4周．GERD的反流症状或 弱。在缺乏进食刺激的夜间睡眠状态。胃酸呈现一 食管炎症仍持续存在．这类经第一代PPI治疗失败 定时段的泌酸高峰。研究表明．夜间胃酸分泌．主 的GERD称为难治性GERD(rGERD)[31。控制以．要是由组胺及乙酰胆碱介导的。H：受体拮抗剂 ERD给临床带来了新的难题．是对临床工作的一大 (H：RA)不仅明显地抑制组胺引起的胃酸分泌。而 挑战。 且也抑制迷走神经和胃泌素刺激的胃酸分泌．对控 rGERD的原因尚不十分清楚．考虑与第一代 制夜间胃酸分泌和NAB比PPI更为有效。采用PPI PPI的CYP依赖性代谢和清除及CYP2C19的基因联合H2RA治疗。就是以不同环节、不同时段抑制 多态性所导致的不同个体抑酸效果的巨大差异有 胃酸分泌，这种联用方式作用互补、合理、有效， 关[41．也有研究认为合并重度食管炎或Barrett食管不失为控制NAB的一种方法。此外。新一代PPI因 · ·23 2007簟5掌第3卿 合理用药， ClinicaIMedicationJournaI 抑酸作用起效快、作用强、时间持久，也可以作为 治疗．有别于降阶梯疗法的一种治疗策略[9]。资料