胃癌组织中MGMT基因甲基化与DNMT1蛋白表达的关系-胃肠病学.PDF

胃肠病学２０１７年第２２卷第７期 ·４０７· 胃癌组织中ＭＧＭＴ基因甲基化与 ＤＮＭＴ１蛋白表达的关系 刘山秀　姜相君 青岛大学医学院附属青岛市市立医院消化内二科（２６６０００） 　　背景：研究表明ＭＧＭＴ基因启动子区甲基化与包括胃癌在内的多种恶性肿瘤密切相关。ＤＮＡ甲基转移酶 １ （ＤＮＭＴ１）在多种肿瘤组织中的表达上调。但目前关于胃癌组织中ＭＧＭＴ基因甲基化状态与ＤＮＭＴ１表达关系的 研究少见。目的：探讨ＭＧＭＴ基因甲基化、ＤＮＭＴ１蛋白表达与胃癌的关系。方法：采用甲基化特异性ＰＣＲ（ＭＳＰ） 技术检测６０例胃腺癌组织及其相应癌旁组织中ＭＧＭＴ基因启动子区甲基化状态，ＲＴＰＣＲ、免疫组化法分别检测 ＭＧＭＴ、ＤＮＭＴ１ｍＲＮＡ和蛋白表达。结果：胃癌组织中ＭＧＭＴ基因启动子区甲基化率明显高于癌旁组织（４５．０％对 １３．３％，Ｐ＜０．００１）。胃癌组织中ＭＧＭＴｍＲＮＡ阳性表达率显著低于癌旁组织（４１．７％对９３．３％，Ｐ＜０．００１），而 ＤＮＭＴ１ｍＲＮＡ阳性率明显升高（７６．７％对１８．３％，Ｐ＜０．００１）。ＭＧＭＴｍＲＮＡ阴性表达的胃癌组织中其基因启动 子甲基化率较阳性表达者升高（５７．１％对２８．０％，Ｐ＜０．０５）。胃癌组织中ＭＧＭＴ蛋白表达与ＤＮＭＴ１蛋白表达呈 负相关（ｒ＝－０．７９５，Ｐ＜０．０１）。结论：ＭＧＭＴ基因启动子区高甲基化和ＤＮＭＴ１高表达可能与胃癌的发生、发展有 关。ＤＮＭＴ１可能调控ＭＧＭＴ基因的甲基化过程。 关键词　胃肿瘤；　Ｏ（６）甲基鸟嘌呤ＤＮＡ甲基转移酶；　甲基化；　ＤＮＭＴ１ ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＭｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆＭＧＭＴＧｅｎｅａｎｄＰｒｏｔｅｉｎＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＮＭＴ１ｉｎＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒ　ＬＩＵ Ｓｈａｎｘｉｕ，ＪＩＡＮＧＸｉａｎｇｊｕｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ，ＱｉｎｇｄａｏＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉｃａｌ Ⅱ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｑｉｎｇｄａｏ，ＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ（２６６０００） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ：ＪＩＡＮＧＸｉａｎｇｊｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｄｒｊｘｊ＠１６３．ｃｏｍ 　　Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ：ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｐｒｏｍｏｔｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆＭＧＭＴｇｅｎｅｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｍａｎｙｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．ＤＮＡｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ１（ＤＮＭＴ１）ｉｓｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｍａｎｙｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓ． Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｓｔｕｄｉｅｓｏｎｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆＭＧＭＴｇｅｎｅａｎｄＤＮＭＴ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｒｅｒａｒｅ． Ａｉｍｓ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆＭＧＭＴｇｅｎｅ，ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＮＭＴ１ａｎｄｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＰｒｏｍｏｔｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓｔａｔｕｓｏｆＭＧＭＴｇｅｎｅｉｎ６０ｇａｓｔｒｉｃａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｐａｒａｃａｎｃｅｒｏｕｓｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃＰＣＲ（ＭＳＰ）．ＲＴＰＣＲａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏ ｍｅａｓｕｒｅｍＲＮＡａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＭＧＭＴａｎｄＤＮＭＴ１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＭｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆＭＧＭＴｇｅｎｅ