胰高血糖素样肽鄄1的免疫调节作用及机制.PDF

计小静等摇 胰高血糖素样肽鄄1的免疫调节作用及机制摇 第10期 ·1579 · doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2017.10.030 胰高血糖素样肽鄄1 的免疫调节作用及机制淤 计小静摇 郝济伟摇 李光磊摇 张庆红摇 姚咏明摇 (解放军总医院第一附属医院创伤研究中心,北京 100048) 摇 摇 中图分类号摇 R392郾6摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2017)10鄄1579鄄05 [2鄄4] 摇 摇 肠促胰素是一种肠道分泌的降血糖激素,可作 毒素和创伤刺激时产生GLP鄄1 ,尤其是内毒素或 用于胰岛茁细胞促进胰岛素分泌,降低血糖。 胰高 炎性细胞因子可以IL鄄6依赖性地使动物血清GLP鄄1 血糖素样肽鄄1(Glucagon鄄like peptide鄄1,GLP鄄1)是首 [5,6] 升高 。 最近有报道,脓毒症患者 GLP鄄1水平升 先在小肠黏膜L细胞发现的一种肠促胰素,在进食 [6] 高 ,表明GLP鄄1不仅参与正常的生理过程,而且 等血糖升高情况下其释放增加。 由于GLP鄄1的血糖 参与炎症性疾病的病理过程。 依赖性降血糖特性,糖尿病患者服用后不易发生低 与其功能相对应的,GLP鄄1R在体内分布广泛, 血糖事件,因此作为一种新型降血糖药物GLP鄄1类 除了胰岛细胞外,在中枢神经系统(脑干、下丘脑、 [1] [7] 胰泌素在临床得到广泛应用 。 天然 GLP鄄1在体 孤束核等)、胃、十二指肠、心脏、肺、肝 、肾、内皮 内极易被二肽基肽酶郁(Dipeptidyl peptidase 郁, [8] 细胞、肌细胞、脂肪组织均有表达 。 此外在免疫 DPP鄄郁)广泛快速降解,临床上主要使用 GLP鄄1受 器官,如中枢免疫器官(骨髓和胸腺)及外周免疫器 体(GLP鄄1 receptor,GLP鄄1R)激动剂 Exendin鄄4 和 官(淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织)中也存在 DPP鄄郁活性抑制剂 Liraglutide。 近几年研究发现, [9] GLP鄄1R基因表达 。 免疫细胞,如单核鄄巨噬细 GLP鄄1除具有降血糖作用外,还有心血管保护、神经 [10] 胞 、自然杀伤 T 细胞(Natural killer T cell,NKT 保护和免疫调节作用,其强大的免疫功能一方面有 [11] [12] cell) 、T淋巴细胞 也发现了GLP鄄1R 的表达。 利于对糖尿病的治疗,另一方面可能引起一定的副 GLP鄄1和GLP鄄1R在体内的广泛分布为其发挥免疫 作用。 本文重点阐述 GLP鄄1 的免疫功能及其调节 调节功能提供了坚实基础。 机制,为扩展肠促胰素类药物的临床应用范围,以及 规避其免疫学风险方面提供了一定的参考。 2摇 GLP鄄1对免疫应答的影响 1摇 GLP鄄1 及其受体在免疫器官和细胞的 根据种系和个体免疫系统的进化、发育和免疫 分布