胰高血糖素样多肽-1对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用研究.PDF

现代药物与临床 Drugs Clinic 第 29 卷 第 2 期 2014 年 2 月 ·125 · 胰高血糖素样多肽-1 对 2 型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用研究 1, 2△ 1△ 3 3 4 1, 2* 彭 莹 ，李 妍 ，那顺巴雅尔 ，张 犁 ，顾为望 ，惠宏襄 1. 南方医科大学 生物技术学院，广东 广州 510515 2. 南方医科大学 国际代谢病中心，广东 广州 510515 3. 南方医科大学 基础医学院，广东 广州 510515 4. 南方医科大学 实验动物中心，广东 广州 510515 摘 要：目的 观察胰高血糖素样多肽-1 （GLP-1 ）对大鼠2 型糖尿病性心肌病心肌损伤的影响。方法 采用高脂高糖膳食 合并链脲佐菌素（40 mg/kg ）诱导的方法建立2 型糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠模型随机分为模型组和 GLP-1 组，采取皮 下包埋缓释泵，分别给两组大鼠连续灌注生理盐水或 GLP-1 30 pmol/(kg·min−1) ，7 d 后，处死取心脏，利用 Langendorff 离体 心脏灌流系统进行心脏功能检测和心肌细胞形态学观察。结果 糖尿病大鼠在建模成功后第 10 天出现左心室功能异常。3 周后，与正常相比，左室发展压 （LVDP ）、心率–左心室发展压乘积值 （RPP ）、dp /dtmax 、m-dp /dtmax 分别降低 40.80% 、51.50%、 50.87%、52.81% ；心肌组织炎性细胞浸润增加，血管周围及心肌细胞间纤维化增加，心肌细胞凋亡指数增加。GLP-1 处理 组 LVDP 、RPP 、dp /dtmax 、m-dp /dtmax 分别较模型组增加 25.36% 、10.90%、22.62% 、30.07%，心肌细胞炎症、凋亡减少，心 肌组织间及血管周围纤维化降低，差异具有统计学意义（P ＜0.05 ）。结论 糖尿病可直接诱发以间质性纤维化、代偿性纤维 化、炎症细胞浸润和凋亡细胞增多为特点的心肌组织损伤，形成糖尿病性心肌病。体内持续释放 GLP-1 可缓解糖尿病引发 的心肌组织损伤，对其心肌组织有保护作用。 关键词：胰高血糖素样多肽-1 ；2 型糖尿病；心肌损伤；Langendorff 灌流；大鼠 中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2014)02 - 0125 - 06 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2014.02.004 Protection of glucagon-like peptide 1 on myocardial injury in type 2 diabetic rats 1, 2 1 3 3 4 1, 2 PENG Ying , LI Yan , NASHUN Bayaer , ZHANG Li , GU Wei-wang , HUI Hong-xiang 1. School of Biotechnology, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China 2. International Center for Metabolic Diseases, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China 3. School of Basic Medicine, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China 4. Laboratory Animal Center, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Abstract: Objecti