青心酮对载脂蛋白E缺陷小鼠主动脉粥样硬化形成-中国现代应用药学.PDF

·论 著 · 青心酮对载脂蛋白E缺陷小鼠主动脉粥样硬化形成及斑块中 主要细胞的TLR4表达的影响 张代娟 1 ，刘同美 1* ，刘江月 1 ，崔晓栋 1 ，郭军堂 1 ，王建英 1 ，叶笃筠 2(1.潍坊医学院病理生理教研室，山东 潍坊 261053 ； 2.华中科技大学同济医学院病理生理教研室，武汉 430030) 摘要：目的 观察青心酮对小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块中平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞 Toll 样受体 4 表达(Toll-like receptor 4 ，TLR4)的影响，及对载脂蛋白 E 基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病变的影响。方法 取小鼠胸主动脉，进行平 滑肌细胞、内皮细胞的原代培养，RAW 264.7( 小鼠巨噬细胞)细胞株传代培养。实验分 4 组：空白对照组，脂多糖(LPS) 组，青心酮组，辛伐他汀组。收集各组细胞总 mRNA 及蛋白，应用 RT-PCR 及 Western-blot 方法检测 TLR4 mRNA 及蛋 白。取 30 只 8 周龄雄性 ApoE(-/-) 小鼠，随机分成 3 组：模型组(n=10) ，每天生理盐水灌胃；青心酮治疗组(n=10)经胃管 1 1 1 1 灌注青心酮 10 mg·kg ·d ，辛伐他汀治疗组(n=10) 经胃管灌注辛伐他汀 10 mg·kg ·d 。所有实验小鼠均饲以“西方类型 7 mol·L1 青心酮组血管 膳食”饲料 12 周。剪取主动脉根部切片及 HE 染色观察主动脉粥样硬化病变情况。结果 1 ×10 平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞 TLR4 mRNA 和蛋白含量明显低于未处理组(P0.01) ；与辛伐他汀组比较无显著性差异； 青心酮组 AS 病灶形成减少。结论 青心酮可下调 LPS 活化的小鼠平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞 TLR4 mRNA 和蛋 白的表达，在一定程度上能减少 AS 病灶的形成，可能通过 TLR4 途径发挥其作用。 关键词：青心酮；Toll 样受体 4 ；动脉粥样硬化 中图分类号：R965.2 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2010)01-0001-05 Effect of 3,4-dihydroxyacetophenone on Atherogenesis in ApoE-Deficient Mice and the Expression of TLR4 in Three Main Cells of Atherosclerosis Plaque 1 1* 1 1 1 1 ZHANG Daijuan , LIU Tongmei , LIU Jiangyue , CUI Xiaodong , GUO Juntang , WANG Jianying , YE 2 Duyun (1.Department of Pathophysiology, Weifang Medical College, Weifang 261053, China; 2. Pathophysiology Department of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To explore the effect of 3,4-dihydroxyacetophenone(DHAP) on