烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加与.PDFVIP

·２７２· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１９Ｆｅｂ；３５（２）：２７２～７ 网络出版时间：２０１９－１－２９９：３５　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．ｒ１５４３．０５０．ｈｔｍｌ 烟雾所致轻度稳定期 ＣＯＰＤ小鼠肺组织中 ＭＲＰ１表达增加与Ｎｒｆ２信号通路有关 １ １ １ １ ３ １，２ 吴　洁 ，姚兆敏 ，方　伟 ，吴青青 ，曹　鹏 ，汪电雷 （安徽中医药大学１．研究生院、２．药物代谢动力学研究室，安徽 合肥　２３００３１； ３．江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室，江苏 南京　２１００２８） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．０２．０２５ 织中ＭＲＰ１表达增加可能与Ｎｒｆ２信号通路的激活有关。 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）０２－０２７２－０６ 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ１２２７；Ｒ３２２３５；Ｒ３４１；Ｒ５６３９０２２； 关键词：轻度稳定期慢性阻塞性肺疾病；Ｎｒｆ２基因敲除小鼠； Ｒ９７７３；Ｒ９７７６ 香烟烟雾；多药耐药相关蛋白１；Ｎｒｆ２／ＡＲＥ信号通路；血红素 摘要：目的　探讨Ｎｒｆ２信号通路对烟雾致轻度稳定期ＣＯＰＤ 加氧酶１ 小鼠肺组织中ＭＲＰ１表达的影响。方法　被动香烟烟吸法 建立轻度ＣＯＰＤ小鼠模型，检测肺功能；病理切片观察肺组 　　多药耐药相关蛋白１（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏ 织病理学改变；免疫组化及 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测相关蛋白在肺 ｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，ＭＲＰ１）是一种依赖于ＡＴＰ介导的 组织中的表达水平。结果　与正常组相比，野生型（ＷＴ）及 －／－ －／－ 底物跨膜转运蛋白，在肺部炎症反应、氧化应激、毒 Ｎｒｆ２ 模型组各肺功能指标明显降低；并且Ｎｒｆ２ 模型组 性物质解毒等方面发挥着积极的作用，并在慢性阻 与ＷＴ模型组相比，各肺功能指标的下降更为明显。ＨＥ染 －／－ 塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ， 色结果显示，ＷＴ及 Ｎｒｆ２ 模型小鼠肺泡中均发生弥漫性 ［１－２］ －／－ ＣＯＰＤ）发病过程中起着保护作用 。ＮＦＥ２相关 炎症反应，肺泡支气管结构受损，并且在Ｎｒｆ２ 模型小鼠中 病理改变更为明显。免疫组化及 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果显示，与 因子２（ＮＦＥ２ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ２，Ｎｒｆ２）是一种氧化还 －／－ ＷＴ正常组相比，ＭＲＰ１在Ｎｒｆ２ 正常组小鼠肺组织中的表 原敏感的碱性亮氨酸拉链蛋白转录因子，参与多种 达明显减少；被动香烟烟吸后，与 ＷＴ正常组相比，ＭＲＰ１、 ［３］ 解毒和抗氧化基因的调控 。以往大量研究表明， Ｎｒｆ２、ＨＯ１在ＷＴ模型组中的表达明显增多，但是与Ｎｒｆ２－／－ ＭＲＰ１、Ｎｒｆ２在 ＣＯＰＤ患者肺组织中的表达明显降 －／－ 正常组相比，在Ｎｒｆ２ 模型组中ＭＲＰ１的表达并未发生明 ［４－５］