分子流行病学MolecularEpidemiology文档资料.pptVIP

测量指标 暴露指标 最好能代表接触剂量或生物作用剂量 易感性指标 一般选择抗体水平作为传染病易感性指标， 易感基因及其表达产物等作为心脑血管病、恶性肿瘤、糖尿病、遗传病等慢性非传染病的易感性标志。 效应指标 一般以最早期生物效应标志作为探索暴露因素的致病作用或干预措施的短期效果评价指标，如抗体产生、代谢异常、基因表达异常等 选择结构和功能改变作为确定暴露的致病作用和早期诊断、早期预防的指标 临床诊断标志作为干预措施长期效果评价或预后的指标 标本采集 生物标本 一般包括病原的和人体的生物标本。常用的有：微生物标本、血液（血清）标本、组织标本、其他生物标本（如唾液、胃液、尿液、精液、头发、媒介生物等） 生物标本库 通常将储存有一种类型或多种类型生物标本，并能保持它们的生物活性以供研究之用的系统称为生物标本库(biological specimen bank, BSB)，如血清库、组织库、病原生物库等。 生物标本采集和储存 分子流行病学研究成功的关键 要求 在采集和储存过程中不能受到“污染” 储存的生物标本在任何时候进行检测都可以获得一致的结果 所有的生物标本都应有详细的背景材料和鉴别标识 现场调查研究方法 一般需要的样本量相对较小 不宜作大规模现场调查研究 分子流行病学在横断面研究中多是小样本抽样调查，在分析性研究中多为病例对照研究、队列与病例对照结合的巢式病例对照研究、病例-病例研究等，在实验性研究也多采用小样本随机对照试验。 实验室检测技术 核酸技术 核酸电泳图谱 核酸酶切电泳图谱 核酸分子杂交 核酸体外扩增 核酸序列分析 蛋白质技术 凝胶电泳、蛋白转印杂交、蛋白质测序 酶学技术 多位点酶电泳法 生物芯片技术 基因芯片 其他技术 免疫学技术 如酶联免疫吸附试验(ELISA)、荧光免疫试验(FIA) 等；色谱技术 如高效液相色谱技术(HPLC)等 研究设计 研究目的 充分考虑创新性、实用性、可行性 测量指标 生物标志是否特异、稳定，标本采集是否方便，是否有灵敏而特异的检测方法 测量方法 简便、成熟，灵敏度和特异度高 调查方法与样本 样本有代表性，适量 结果与分析 设计中要预测研究结果，并根据选择的测量指标和测量方法确定资料分析方法 质量控制 注重现场质量控制的同时，特别重视实验室的质量控制 注意事项 预实验 资料分析 传统流行病学分析 生物标志发生率、检出率 血清流行病学分析 抗体的几何平均滴度、阳 转率、感染率等 遗传多态性分析 等位基因频率、遗传多态 度、杂合度等 遗传关系分析 基因型、克隆、克隆群 分子流行病学Molecular Epidemiology 第16章 郑州大学公共卫生学院 本章要点 概念 研究内容 研究方法 发展与应用前景 第一节 概 述 分子流行病学(molecular epidemiology)是近十几年才迅速发展起来的一门流行病学新分支，它是由传统流行病学学科发展的强烈需求和分子生物学理论和技术取得的巨大成就相结合的产物。 一 产生的背景 (一)疾病预防控制中的需求 传染性疾病 耐药性质粒；病原体变异；新发现传染病。 慢性非传染病 多病因、多阶段、多基因、长潜隐期。 人群易感性 生物个体间的遗传和环境不同，易感性差异很大；传统流行病学无法有效测量。 实验医学 实验医学的病因假设和防治措施的人群检验。 (二)分子生物学的快速发展 理论的突破 如：DNA双螺旋结构，遗传中心法则，遗传密码子，RNA逆转录，断裂基因，操纵子模型，限制性内切酶，DNA聚合酶，DNA连结酶，染色体外遗传物质等。 技术的创新 凝胶电泳技术，核酸体外扩增，DNA测序，蛋白质测序，分子杂交，基因克隆，色谱技术，计算机应用。 二 分子流行病学的产生与发展 概念的演变 定义 分子流行病学的发展 (一)概念的演变 国外： 1972年提出“流感分子流行病学”的名词。 1977年英国的定义：分子流行病学是应用精细技术进行生物材料的流行病学研究。 1986年定义：分子流行病学的核心在于把先进的实验室方法和分析流行病学结合起来，从而查明环境和宿主病因。 1993年定义：分子流行病学是在流行病学中应用生物标志或生物学测量。 2019年定义：分子流行病学狭义上讲是测量作为暴露和效应的生物标志——信息大分子：DNA、RNA和蛋白质。 国内： 1988年：分子生物学理论和技术应用于流行病学的边缘学科，主要是通过对造成某一疾病流