间充质干细胞免疫调节功能及其机制的研究-基础医学专业论文.docxVIP

中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生学位论文缩略语表 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生学位论文 缩略语表 缩略语 英文全称 中文全称 AMSC Adipose derived mesenchymal stein cell 脂肪来源的间充质干细 胞 APC antigen-presenting cell 抗原提呈细胞 A～几 acute myeloid leukemia 急性髓系白血病 ArG anti-human thymocyte globulin 抗人胸腺细胞球蛋白 BMSC Bone malTow derived mesenchymal stem cell 骨髓来源的间充质干细 胞 BSA Bovine翻=r哪albumin 牛血清白蛋白 CD cluster ofdifferention 白细胞分化抗原 CsA cyclosporine A 环孢菌素A CM儿 Chronic myeloid leukemia 慢性髓系白血病 ConA Concanavalin A 刀豆蛋白A DC dendritic cells 树突细胞 DMSO dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜 ES embryonic stem cell 胚胎干细胞 EGF Epidermis growth factor 表皮生长因子 FBS fetal bovine s朗珊 fetal bovine senm CFI嘲 colony forming unit-granulocyte and 粒单系集落形成单位 macrophage GVHD graft-versus-host disease 移植物抗宿主病 IL．2 interlukin-2 白细胞介素．2 ⅢN吖 im幽n吖 干扰素吖 Ⅲo indoleamine 2,3-dioxygenase 吲哚胺一2，3一加双氧 酶 MDS myelodysplasfic syndromes 骨髓增生异常综合征 MHC major histocompatibility complex 主要组织相容性复合体 ～叫t mixed lymphocyte reaction 混合淋巴细胞反应 NK natural killer∞U 自然杀伤细胞 PBS phosphate-buffer saline 磷酸缓冲盐溶液 RT．PCR reverse u-anscription PCR 逆转录聚合酶链反应 SI Stimulating Index 刺激指数 SLE system lupus erythematosus 系统性红斑狼疮 TGF-p Transforming growth factor--beta 转化生长因子一p 耵盯吨 Ulmor nec】fosis factor-el 肿瘤坏死因子吨 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生学位论文中文摘要 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生学位论文 中文摘要 问充质于细胞具有低免疫原性和免疫调节功能，在治疗免疫疾病方面具有广 阔的应用前景，但是疾病状态下间充质干细胞(Mesenchymal stem cell，MSC) 的免疫调节功能是否正常还较少有人研究，蹒C的免疫调节机制也还存在着很大 的争议． 在文章的第一部分，我们首先研究了骨髓异常增生综合征难治性贫血 (myelodysplastic syndromes refractory anemia，岫S--RA)患者骨髓来源的 MSC是否存在正常的免疫调节作用，实验结果发现如S—liA的BMSC(Bone inaiorow derived MSC)抑制T细胞增殖和活化能力均减弱，但是抑制活化的T细胞凋亡 的作用反而增强，这可能和肋S—RA患者B^lsC分泌的TGF—B(Transforming growth factor)l，3，FasL(Fas ligand)等因子减少有关，我们推测在疾病 状态下的BIlsC也可能是不正常的，所以不适于做自体MSC移植。 由于正常脂肪较正常骨髓组织容易获取，更适于大规模生产做临床治疗的药 物，所以在文章的第二部分我们比较了AMSC(adipose derived MSC)和BMSC 的免疫调节作用，发现AMSC和BMSC在抑制T细胞增殖，活化，调节T辅助细胞 亚群的比例方面有相似的作用，但BMSC可以抑制活化的T细胞凋亡，而AMsC 没有这种作用。 在文章的第三部分，我们进一步研究了MSC免疫调节的机制，发现MSC表达 Nanog，同时Nanog通过调节TGF一且和Dkk一1(Dickkopf-I)的分泌间接参与MSC 的免疫调节。 在文章的第四部分，我们利用小鼠模型，研究了MSC在体内免疫调节存在的 时间以及需要使用的剂量，发现MSC在体内的作用具有剂量