尖吻蝮蛇毒口服的抗栓作用研究-药理学专业论文.docxVIP

1 1 PAGE PAGE 10 目 录 缩 略 词 …………………………………………………………………… 4 中文摘要 …………………………………………………………………… 5 英文摘要 …………………………………………………………………… 9 前 言 …………………………………………………………………… 12 1.材料 ……………………………………………………………………… 13 2.方法 ……………………………………………………………………… 14 2.1 小鼠口服尖吻蝮蛇毒的半数致死剂量测定 ………………………… 14 2.2 尖吻蝮蛇毒口服抗凝作用研究 ……………………………………… 14 2.2.1 尖吻蝮蛇毒对活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响 …………… 14 2.2.2 尖吻蝮蛇毒对凝血酶原时间（PT）的影响 ……………………… 14 2.2.3 尖吻蝮蛇毒对凝血酶时间（TT）的影响 ………………………… 15 2.3 尖吻蝮蛇毒口服对血小板聚集作用的影响 ………………………… 15 2.3.1 尖吻蝮蛇毒对ADP-Na2诱导的小鼠急性肺栓塞持续时间的影响…… 15 2.3.2 尖吻蝮蛇毒对ADP-Na2诱导的小鼠急性肺栓塞肺部微血栓的影响… 15 2.4 尖吻蝮蛇毒口服防栓和溶栓作用研究 ……………………………… 15 2.4.1 尖吻蝮蛇毒对大鼠颈动脉血栓形成的影响 ……………………… 15 2.4.2 尖吻蝮蛇毒对大鼠下腔静脉血栓形成的影响 …………………… 16 2.4.3 尖吻蝮蛇毒对小鼠尾部混合血栓的预防与治疗作用 …………… 16 2.4.4 尖吻蝮蛇毒对血浆优球蛋白溶解时间（ELT）的影响 …………… 16 2.4.5 尖吻蝮蛇毒血浆t-PA活性的影响 ………………………………… 17 2.5 大鼠尖吻蝮蛇毒含药血清体外抗栓作用 ……………………………… 17 2.5.1 制备尖吻蝮蛇毒含药血清 ………………………………………… 17 2.5.2 大鼠尖吻蝮蛇毒含药血清的体外纤溶活性测定 …………………… 17 2.5.3 大鼠尖吻蝮蛇毒含药血清对血块溶解时间（BLT）的影响 ……… 18 2.6 统计学处理 …………………………………………………………… 18 3.结果 ……………………………………………………………………… 19 4.讨论 ……………………………………………………………………… 29 结 论 ………………………………………………………………… 33 参考文献 ………………………………………………………………… 34 致 谢 ………………………………………………………………… 36 综 述 ………………………………………………………………… 37 英 文 缩 写 索 引 英文缩写 英文全称 中文全称 EJV external jugular vein 颈外静脉 CCA common catorid artery 颈总动脉 IVC inferior vena cava 下腔静脉 LRV left renal vein 左肾静脉 AA abdominal aorta 腹主动脉 IV AAV iliac vein agkistrodon acutus venom 髂静脉 尖吻蝮蛇毒 LK lumbrokinase 蚓激酶 ASA aspirin 阿司匹林 t-PA tissue plasminogen activator 组织型纤溶酶原激活剂 摘 要 蛇毒的主要成分是生物活性多肽和蛋白质，约占干重的90%至95%。蛇毒属于特 殊中药，主要成分为多肽或蛋白质,蛇毒制剂口服时能否吸收，活性组分吸收能否达 到有效浓度水平，历来都是学术争论的焦点之一。因此，尖吻蝮蛇毒口服是否具有 抗血栓作用及其机制如何，临床用药剂量应为多少才合理等均不得而知。本课题拟 观察尖吻蝮蛇毒（agkistrodon acutus venom,AAV）口服对动物实验性血栓预防和 治疗作用及其机制, 旨在为其进一步的研发提供实验资料。 1．小鼠口服AAV的急性毒性测定 成年健康昆明种小鼠，尖吻蝮蛇毒一次性灌胃，按Bliss法得出小鼠口服AAV的 -1 半数致死量LD50值为640±171mg·kg 。根据小鼠LD50值，按照体表面积法推算出大鼠 -1 LD50近似值为301mg·kg 。以LD50和预实验的结果作为大鼠和小鼠口服AAV的剂量的依 据，将以40和80 mg·kg-1(约为LD 的1/8-1/4)作为大鼠给药剂量，以60和120mg·kg-1 50 （约为LD50的1/10-1/5）作为小鼠给药剂量。 2. AAV口服对大鼠凝血功能的影响 手工法测定大鼠活化部分凝血活酶时