台大医院基因医学部新生儿筛检中心新生儿筛检确认诊断-台大医院.PDF

  台大醫院基因醫學部新生兒篩檢中心 新生兒篩檢確認診斷就診說明書 這份說明書是有關於您的寶寶接受本中心新生兒先天代謝異常疾病檢驗，檢驗 結果顯示懷疑患有先天代謝異常疾病之後續說明，可作為您與醫師討論時之補 充資料。最重要的是希望您能充分瞭解資料內容 ，請您仔細閱讀，若經協調員 說明後有任何疑問，請在簽名前與醫師充分討論，醫師會很樂意為您解答，讓 我們一起為您的寶寶的健康而努力。 有關先天代謝異常疾病之疾病簡介： 您的寶寶接受的新生兒篩檢方法是利用「 Tandem Mass串聯質譜儀」分 析技術測定濾紙血片檢體中多種胺基酸，有機酸及脂肪酸代謝產物濃度，當某 偵測物質濃度高於標準時，需進一步複查。血片濃度若有明顯偏高之現象，應 先確定個案是否已有臨床症狀。有症狀者須立即至確認醫院（醫學中心）採集 複檢血片檢體後立刻治療，之後再進行確認診斷工作。沒有任何臨床症狀的個 案則可以等待確認診斷之後再決定是否需要治療。陽性個案可能因為肝功能不 良或肝臟成熟較慢而造成暫時性的血液濃度上升，或是由於先天代謝的酵素缺 乏而導致造成血液濃度上升，因此需要做進一步的確認診斷。確認診斷除了小 兒專科醫師的臨床評估之外，實驗室的確認方法為分析血糖，血液酸鹼值，血 中氨值，血液中相關胺基酸的含量，尿液中相關代謝產物的含量，必要時可測 定表皮細胞中相關酵素活性以確認診斷。 白胺酸 (Leucine)代謝異常疾病簡介 C5OH (3-Hydroxyisovaleryl) carnitines濃度的持續上升可能代表控制白胺酸代 謝的基因有異常，這類疾病包括 3-甲基巴豆醯輔酵素羧化酵素缺乏症 (3-methylcrotonyl-CoA-carboxylase deficiency, 3MCC deficiency) ，3 羥基 3甲基 戊二酸尿症（3-OH-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency ，HMG尿症 ），多發 性羧化酶缺乏症（Multiple Carboxylase Deficiency ）、3甲基戊烯二醯輔酶 A水 和酶缺乏症（ 3-Methylglutaconyl-CoA Hydratase Deficiency ）等。   1. 3-甲基巴豆醯輔酵素羧化酵素缺乏症 (3-methylcrotonyl-CoA-carboxylase deficiency, 3-MCC deficiency) 3-甲基巴豆醯輔酵素羧化酵素為代謝 leucine 所需之酵素，可以將 3-methylcrotonyl-CoA轉換成 3-methylglutaconyl-CoA ，但是需要biotin作為輔酵 素。自從大規模使用串連質譜儀作為新生兒篩檢的工具後，全世界包括英，美， 澳洲，與台灣皆報告這是所有篩檢疾病中最常見的有機酸血症，其發生率在台灣 地區約為 1/6,000 。大多數的患者可正常生長與發育且並無症狀。在新生兒篩檢 前有少數報告案例會有臨床症狀，包括嘔吐、嗜睡、張力低下、無反射、脫水、 肌肉萎縮、呼吸暫停、極度地疲勞、發育不良，甚至抽搐與昏迷現象。並伴隨有 低血糖或代謝性酸中毒等現象。這些情形可能反覆發生於嬰兒期或是兒童期，尤 其常見於輕微感染之後。 遺傳方式 現已知位於 3-甲基巴豆醯輔酵素羧化酵素上的缺陷基因為 MCCA (3-methylcrotonyl-CoA-carboxylase A) 、MCCB (3-methylcrotonyl-CoA-carboxylase B) ，當其中一種基因突變則會降低或失去此酵素的活性，如此就無法順利進行 白胺酸 (leucine)的代謝。這是一種體染色體隱性遺傳的胺基酸代謝異常疾病，父 母親雙方各帶有此一缺陷基因，不分男女，每一胎皆有 1/4的機率可遺傳此症。 但是在同一家族，有時可見到帶因者亦會有不正常代謝產物的堆積現象。另有 報告是母親本身為病患，新生兒兒雖然為帶因者，但由於在母體內接收了大量 的不正常代謝物，因此在新生兒篩檢時亦呈現不正常，這樣的新生兒可能到 6-12 個月大後就不再有不正常代謝產物的堆積現象。 確認診斷 由於患者的 C5OH car