华法林的抗凝治疗医学课件.pptVIP

Company Logo CompanyLOGO 华法林的抗凝治疗 华法林是最常用的口服抗凝剂，疗效确切，价格低廉，正确使用华法林，合理监测调整剂量可以提高其安全性。 * Company Logo 作用机制 华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，组织维生素K还原形式KH2的形成 KH2通过维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX、X氨基末端谷氨酸残基的r-羧化作用使其具有生物活性，促进凝血因子结合与磷脂表面，加速凝血过程 除此之外双香豆素类药物尚能抑制抗凝调节蛋白S和C的羧化作用 * Company Logo 作用机制 * Company Logo 药代动力学 华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物 口服生物利用度好，90min后血药浓度达高峰，半衰期为36-42h 在血浆中与白蛋白结合，几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物经肾脏排除 胎儿的血药浓度与母体相似，乳汁未检测到华法林的存在 * Company Logo Company Logo 影响药效的因素 遗传因素 ?华法林相关的药物基因多态性 ?华法林的先天性抵抗 ?凝血因子基因 环境因素 药物、饮食、各种疾病状态均可改变华法林的药代动力学。因此服用华法林期间加用或停用任何药物包括中药时应加强监测INR * Company Logo 影响药效的因素 华法林与药物的相互作用 * Company Logo Company Logo 影响药效的因素 常见食物维生素K的含量 * Company Logo 影响药效的因素 可以影响华法林作用的疾病包括：长期腹泻或呕吐、乏氧状态、化疗、发热和甲状腺功能亢进等。最重要的是肝功能异常，慢性肾功能不全时华法林的剂量需求也会降低 * Company Logo 华法林的剂量与监测 华法林的剂量-效应关系在不同个体有很大差异，因此必须密切监测防止过量或剂量不足。 凝血酶原时间（prothrombin time, PT）反映凝血酶原、因子VII、因子X的抑制程度。在华法林治疗最初几天内，PT主要反映半衰期为6小时的凝血因子VII的减少。随后，PT主要反映凝血因子X和因子II的减少。华法林抗凝强度的评价采用国际标准化比值（INR），INR是不同实验室测定的PT经过ISI校正后计算得到的。因此，不同实验室测定的INR可以比较。 * Company Logo 抗栓强度 ?华法林最佳的抗凝强度为INR2.0-3.0，此时出血和血栓栓塞的危险均最低。 ?不建议低强度INR2.0的抗凝治疗。 ?大规模的病例对照研究提示INR2.0时房颤并发卒中的危险明显增加。 ?华法林的强度均为INR目标范围2.0-3.0。 * Company Logo 剂量与监测 ?因剂量不同大约口服2～7天后出现抗凝作用。 ?人种关系，国外推荐从5mg/日开始 ?中国人的初始剂量建议为3mg/日，目标INR为2.0-3.0；大于75岁的老年人、出血的高危患者、肝功能受损和充血性心力衰竭患者初始剂量应从2mg开始每天一次口服目标INR可以调低至1.6-2.5。 * Company Logo 剂量与监测 ?不推荐使用初始冲击量否则可能使蛋白C活性下降造成一过性高凝状态甚至导致血栓合并症。华法林剂量分为起始量和维持量。理论上华法林起始剂量平均为每天5mg治疗4-5天后INR≥2.0。 * Company Logo 剂量与监测 ?华法林治疗开始阶段应该每天监测INR值，直到连续两天在目标范围内，然后每周监测2-3次，持续1-2周，稳定后监测次数逐渐减少至4周1次 ?华法林的安全性和有效性取决于是否将INR维持在目标范围内 ?剂量调整时需重新监测 ?因故停药后，恢复使用的剂量为既往维持剂量 * Company Logo 抗凝强度与效果和安全性 INR1.5, 脑卒中↑↑ INR2.0， 脑卒中↑ 应维持INR2.0-3.0 INR3.0， 出血事件↑ INR5.0， 出血事件↑↑ * Company Logo 出血风险及处理 TEXT TEXT TEXT TEXT * Company Logo 华法林的临床应用 1. 预防和治疗深静脉血拴栓塞症（VTE） 深静脉血栓形成和肺栓塞患者急性期治疗应采用静脉抗凝药物，包括普通肝素、低分子肝素或璜达肝癸钠，并于第2天开始给予华法林重叠使用，直到