制药硕班潘婷婷2012207354ppt课件.pptVIP

 抗体是机体对抗原刺激发生反应，由浆细胞产生的一种免疫球蛋白。它能特异性地识别相应的抗原物质并与之反应。抗体药物就其发展历程及制备技术可分为三类： 鼠源性抗体 从超免疫的供体中即抗原免疫的小鼠获取脾细胞，再与骨髓瘤细胞融合，最后对单个细胞进行克隆，培养出能分泌单抗的克隆细胞。 嵌合抗体 用人源基因代替鼠源单抗的恒定区。这样构建的嵌合抗体不仅保留了抗原抗体结合的特异性，又大大降低了鼠源单抗的免疫原性。 人源化抗体 由于嵌合抗体异源性仍然很大，因此需要对鼠源抗体进行人源化改造，进一步人源化的方法很多，主要是重构抗体和表面重塑技术。 重构抗体就是互补决定区(eomplementari—ty determining region，CDR)移植，将鼠抗体的CDR移植到人抗体的相应部位。这样人源化程度可达90％以上，目前该方法是人源化单抗最常用、最基本的方 表面重塑技术即将鼠抗体框架区表面氨基酸的残基(surface amino acid residues，SAR)进行人源化改造。该方法是仅替换与人抗体SAR差别明显的区域，在维持抗体活性并兼顾减少异源性基础上选用与人抗体表面残基相似的氨基酸替换。 人源性抗体 虽然人源化抗体解决了鼠抗体的免疫原性等问题，但生产人源化抗体仍有很大的困难；