骨代谢疾病的实验室检查知识讲稿.pptVIP

甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH) PTH对细胞内钙代谢的调节 甲状旁腺素 生物学特性: 甲状旁腺主细胞分泌的84个氨基酸组成的多肽 分子量约为9.5 KD 分泌呈现日夜节律波动(6:00最高，16:00最低) 临床意义: 与降钙素、Vit D协同作用，调节钙、磷水平，升钙降磷 促进小肠粘膜上皮细胞对钙的吸收 促进骨盐沉积和骨的形成 降钙素(CT) 对骨的作用： 抑制破骨细胞的溶骨作用 对小肠的作用： 抑制小肠对钙磷的吸收 对肾的作用： 抑制近曲小管对钙磷的重吸收 骨钙素和N-MID骨钙素 BGP是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，成熟成骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白； 是成骨细胞的敏感和特异标志。 BGP基因位于1号染色体。 生物学特性: 骨合成过程中由成骨细胞产生 Vit K依赖性，49个氨基酸组成，分子量约为5.8 KD 骨基质中最重要的特异性非胶原钙结合蛋白 完整BGP有49个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基化，分子量为5800。 血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸短肽。 血标本放在室温1时 骨钙素大量降解 检测完整分子数值降低 1 49 1 1 43 44 49 19 20 43 C-terminal 完整分子 N-terminal 中分子片段 MIG fragment 1/3 1/3 1/3 AA 血清骨钙素的不稳定性 检测 酶标法和电化学发光免疫法 完整BGP很不稳定，羧基端43-44间的氨基酸极易被蛋白酶水解，列解成大的N片段，使大多数多价抗体不能识别而不起免疫反应。 用先进的ECL法测定骨钙素N-MIN片段，灵敏度高，稳定性好。 罗氏N-端骨钙素试剂特点 同时识别N-端片断和完整片断骨钙素 从完整分子检测到中分子片断检测 解决了骨钙素检测不稳定的问题 临床应用 BGP反映成骨细胞功能水平，凡属高转移代谢骨病、肿瘤骨转移BGP水平可增高。骨发育生长过程中BGP水平高，如儿童期为成人水平数倍，在青春期为成人5倍，以后缓慢下降，30-35岁稳定在一水平上。骨折愈合过程中，成骨功能加强，BGP水平增高。 临床应用 糖皮质激素抑制BGP的合成。 BGP最好与ALP同时检测。肾衰时BGP增高但ALP正常；高转移代谢性骨病时两者都升高，肝衰时BGP正常而ALP可有升高。 I型前胶原氨基端前肽PINP Ⅰ型前胶原氨基端前肽（N-terminal propeptide of typeⅠ procollagen，PINP）是从1型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，Ⅰ型前胶原是Ⅰ型胶原前体，Ⅰ型前胶原经蛋白酶水解作用，从1型前胶原分子的两端分解出两个前胶原肽，即为PINP，PICP。 P1NPI型前胶原氨基端延长肽 骨合成过程中，释放PINP 原胶原 原骨胶原 PINP 它们是沉集于基质之前所释放出的物质，是各自从未成熟胶原释放的（在Ⅰ型胶原合成增殖期），两者可反映Ⅰ型胶原形成速率 当成骨细胞活性增强时，前胶原合成增多，PINP在血液中浓度增高 临床应用 PINP在血清中的含量反映成骨细胞合成骨胶原的能力，构成监测成骨细胞活力和骨形成的实验室指标基础。 PTH类药物治疗的患者： 三个月后tPINP上升了150％ 在Teriparatide特立帕肽注射液(礼来制药，Forsteo)的治疗方案中也观察到同样的模型 相对于基础值，如果PINP再次检测时上升 40%提示促进骨合成治疗成功 （IOF导则） PINPI型前胶原氨基端延长肽 临床意义：疗效监测 碱性磷酸酶和骨碱性磷酸酶ALP，BALP 骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌，是成骨细胞成熟和具有活性的标志。 ALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成，骨型占50%，余者主要来自肝脏。 检测 ALP有比色法和动力学法 BALP有电泳分离法 热失活法 麦胚凝集素沉淀法 酶标法 化学发光法 骨代谢疾病的实验室检查 正常骨的代谢 （一）成骨和破骨 成骨：成骨细胞分泌骨基质和骨盐沉积于骨基质的过程。成骨过程，间充质细胞先分化成骨细胞，成骨细胞及其所分沁的基质与纤维组成类骨组织，钙盐沉着于内，使类骨间质成为骨间质，成骨细胞失去分泌作用成为骨细胞。 破骨：破骨细胞（多核巨细胞）吸收和溶解骨质（包括骨基质和骨盐）。此活动主要受甲状旁腺激素的影响。 不同时期（生长期、成年、老年） 正常骨的代谢 （二）钙和磷的代谢 钙、磷大部分存在于骨内，钙99.7%位于骨内，血和体液内钙很少，但很重要。 体内钙磷代谢保持动态平衡。 钙磷来源于食物和小肠吸收。 影响小肠钙吸收的因素：维生素D、肠内磷酸盐、PH值、游离脂肪酸 钙磷的排泄：80%肠道