胶质细胞增生和谷氨酸转运体在癫痫发病中作用的研究-神经病学专业论文.docxVIP

华中科技大学葡济医学麓 华中科技大学葡济医学麓 硕士研究生毕业论盅 缩写语 Fl}Cb ferric ohioride 氯化铁 7B—OHCH 7 13-hydroxycholesterol 7B．羟基胆阑醇 G下：AP gIial fibriliary_eidic protein 胶质纤维酸性蛋内 CNS central nervous system 中枢神经系统 Gh gintamic acid 谷氮酸 GLAST astroeyte-specific gtuta- 基形狡潢缩耱谷氨酸转运体 -mate transporter EAATl excitatory amino acid 兴奁搜氮基羧转避体1 transporterl G肼l glutamate transporter 1 谷氨酸转运体I EAAT2 excitatory amino acid 兴奋性氮基黢转运体2 transporter2 EAACl excitatory amino acid 兴奋性氮基酸载体I carrier 1 EAAT3 excitatory amino acid 兴奋往氮釜羧转运俸3 transporter3 EA娜 excitatory amino acid 兴奋性氨基羧转遮俸4 transporter4 EAAT5 excitatory amino acid 兴奁性氮基黢转运体5 帅叫时rt刚辱 GABA gamma-aminobutyrie acid Y．氨基丁酸 华中科技人学同济医学院 华中科技人学同济医学院 硕士研究生毕业论文 胶震细胞增生和谷氨酸转运体在癫痫发病 中作用的研究 华中辩按大学葡济医学麓徐和薮豌神经内科 矮士褫究生： 簸里躅 导 烀： 孙圣剥彭海 摘要 ，癫瘸发瘸瓤铡不清楚，瘸理学交亿复杂多样。磷究发溪，胶霞绥爨增 |＼ 生与瘢瘸发掺密切槌关，毽是否露弓l起瘢瘸滏鸯争议。瘢瘸发作对，缨藏 终豁氨酸含量显著增棚，通过谷氨酸受体弓l起一系列的反应，最终蹲致毒唪 经元异常放电。细胞闻隙谷氮酸的清除主要依麒于高亲和性的谷氨黢转运 体。目前已克隆出砸种豁氨酸转运体甄型，其中神经胶质型转运体GIAsT、 GLTl和神经元型转运体EAACI与癫痫的发病密切相关。国外研究者应用 实验性癫痫模型，对胶质细胞增生和谷氨酸转运体在癫痫发病中的作用进 ^ 行了大量的研究，但结论仍存在很大的争议。国内诧类研究甚少。0 ／ 本研究遴过铁离子颓内注射鹃方法建蠹慢赣癫瘸模登，用免疫缎织纯 学耦RT-PCR方法耩究狡震绒耱增生稻谷氨敬转运体在瘢瘸发病孛静信焉。 ，、 ／动物随裁分为三维，生理盐窳对照缝、铁褒子维窝铁褰子+器震俸维。 、 应．唧ecl3感髓运动皮矮注射割馋慢性瘢瘸模型，分掇其移为学敬变的差转 性，并作脑电图动态记录。应用免疫缎织化学染色观察GFAP在海玛各区 不同时间点的表达。结果发现：对照缎大鼠术厝行为学无明显改变；铁离 华中科技犬学同济蠛学院 华中科技犬学同济蠛学院 硕士研究生毕业论文 予组30d时，94．2％的大鼠出现癫痫样发作；铁离子组和铁离子十脂质体 组大鼠术后行为学改变有强著性豢异。对照组在整个实验过程中各导联均 为以d秘t3波必主要节律静基础臃电匿，瑟铁离子缀爨理与癍性发俸一致 的高幅棘波、棘慢波综合和尖波。铁离予组注入FeCl3后7 d，注射侧海马 锥体细胞开始蹬现大蓬脱失，双侧海马组织各区均有大量胶质细胞增生。 铁离子+月鬟矮体组7 d，注射铡海舄羲体缨照也凑大量残失，僵来觅明显兹 胶质细胞增生。 1 。广 用RT--PCR方法检测双侧海马和皮旗谷氨酸转运体mRNA表达的时獠 变伲。镰果发现，铁离子缝海马彝皮质三耱答氨酸转运体mRNA懿表达与 对照组纽相比，均呈先高后低的变化趋势，但在用药艏30d，GLAST降至 派常水平，GLTl低予正常，EAACl刚驻著增商。铁离子+脂质体组与对 照鳃睨较，GLAST朝GLTlmRNA戆表达与铁瘫子缎耀{娃，毽交绽煞程发 较低，EAACI的改变类似于铁离予组。 研究结论：氯化铁感觉运动皮质注射可成功诱发慢性癫痫模型，成功 枣毫达94。2％；反瘦性胶蕨缨躯壤生是蠼性自发性瘢瘸戆疯理学墓础，它 不单纯是神经元脱失后的代偿性反应，也可能影响神疑元的可塑性；抑制 胶质细胞增生可能会影响癫痫的发生；GLAST和GLTI功能的下调与癫痫 形残有关，瑟EAACl功能璞强霹藐是一秘爱应拣交纯；胶霞缨躯域生霹戆 通过谷氨酸转运体功熊的改变影响癫痫的发生。 关键词癫痫÷氯化铁，胶璇纤维酸性蛋自?7蚤一羟基胆固醇?谷