胶质瘤的功能性磁共振成像与生物学行为相关性的研究-影像医学与核医学专业论文.docxVIP

华中科擅土孝两琦医学瞳博士擘佳话盘 华中科擅土孝两琦医学瞳博士擘佳话盘 前吉 前 言 核磁共振现象早在二十世纪三十年代即被研究，1946年，哈佛大学的Purcell 和斯坦福大学的Bloch系统地观察和研究了核磁共振现象，由于核磁共振现象具 有重大意义，Purcell和Bloch获得了1952年诺贝尔奖。1971年，纽约州立大学 的Damadian提出了利用磁共振现象诊断癌症的可能性。1973年，纽约州立大学 的Lauterbur发表了两个充水试管的第一幅核磁共振图像，1974年做出了活鼠的 NMR图像，1978年Lauterbur等的工作使第一幅人体头、胸和腹部的图像问世。 1980年，商品磁共振机器出现，开始运用于临床。从此后，磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)广泛地应用于医学诊断和各个系统的研究，它提供的 极佳的高分辨解剖影像早已被人们所接受。磁共振的研究可以说是日新月异，研 究领域也在不断地深入和扩展，活跃于磁共振研究领域的学者也很广，主要涉及 的学科有放射学、物理学、生物物理学、生物化学、工程学、生理学、内科学、 外科学、心血管病学、精神病学、神经病学、磁共振厂商，等等。 传统磁共振成像和其他影像技术一样，是通过显示人体器官组织形态学特征 来达到诊断疾病的目的。由于MRI的多方位、多参数、多序列的成像特点，已显 示出它巨大的优越性。近年来，随着低温技术、超导技术、磁体技术、电子技术 和计算机技术的迅速发展，更高场强的磁共振成像仪不断问世，而且新磁共振成像 仪的功能也大大扩展。功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging，fMRI)是磁共振成像中发展最迅速的领域之一，fMRI包括：磁共振频谱 (Magnetic Resonance Spectroscopy，MRS)、弥散加权成像(diffusion weighted image，DWI)(包括弥散张量成像)、灌注加权成像(perfusion weighted image，PWI) (分内源性和外源性灌注成像)、皮层激发。在本研究中功能性磁共振成像主要意 指MRS、DWI和PWI。 21世纪医学影像学的发展趋势之一就是医学影像由大体解剖形态学为主的阶 段向功能、分子医学成像发展，而磁共振功能成像是在传统磁共振成像的基本原 理基础上，利用人体组织的生理和生化特性进行成像，反映的是局部组织的代谢 和功能信息，它们的出现大大拓展了影像学研究领域的广度和深度，使我们对疾 病的认识深入到细胞代谢水平，为疾病的早期诊断和鉴别诊断、治疗计划的选择、 制定、优化及实施以及对疾病预后、随访等提供了崭新的、更敏感的手段。 华中科拉太擘田舛蜃事陆博士荦佳话盘 华中科拉太擘田舛蜃事陆博士荦佳话盘 韵t 细胞增殖是细胞生命的基本特征，与机体的生长、生理性再生、创伤修复、 细胞程序性死亡及肿瘤发生密切相关。肿瘤的增殖活动通常决定了其生物学行为、 临床过程和对治疗的反应。1978年Miyachi等在系统性红斑狼疮患者血清中发现 一种自身抗原，其蛋白质出现在分裂期细胞核中，故将其定义为增殖细胞核抗原 (Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA)，也称为周期素(Cyclin)，是分 子量为36kDa的酸性核蛋白，是一种细胞周期调节蛋白，并与多种细胞周期调节因 子密切相关，其合成水平反映了细胞增殖率及DNA合成率，是目前可以准确客观 反映肿瘤的增殖潜能的增殖期标志物。 成人最常见的中枢神经系统的肿瘤起源于神经胶质，其中，以星形细胞瘤为 最常见，占全部胶质瘤的3／4，星形细胞瘤在组织学上为异质性的一种，表现为 在细胞的组成和细胞核的多形性，有丝分裂活动，血管增殖和坏死等方面均具有 不同程度的生物连续性，甚至于单个肿瘤也会在组织学上呈异质性，而活检分级有 可能会导致对病理分级的低估。PCNA在胶质瘤中的表达及意义多有报道，多数倾 向于其蛋白表达与肿瘤的病理分级和预后密切相关，随肿瘤的恶性程度增高而增 高。 为制定优化的治疗方法和评价预后，对组织学进行准确分级尤为重要，血管 的增殖是组织学分级中的一重要标准，因此，对肿瘤的血管形成的评价在确定组 织学分级中很有价值。 1945年，Aligie首次提出了在肿瘤中持续地引起宿主毛细血管新生与肿瘤微 循环形成的过程为肿瘤血管生成，Folkman于1971年首次把有肿瘤细胞释放并诱 导血管生成的物质命名为肿瘤血管生成因子(tumor angiogenesis factor，TAF)， 此后，有关肿瘤血管生成的研究取得了很大进展。 目前肿瘤血管生成研究的领域主要分两个方面：一是通过血管密度或血管生 成因子的检测进行诊断和预后判断：二是抑制肿瘤