三黄片增加薄膜衣规格药学研究资料综述.doc

PAGE PAGE 1 . .. 药品补充申请—5 申报资料5-1变更药品规格（增加薄膜衣片） 药学研究资料综述 xxxx制药有限公司 20xx年12月 药学研究资料综述 三黄片收载于《中国药典》20xx年版一部，有糖衣片和薄膜衣片，我公司目前生产的三黄片为糖衣片，批准文号为国药准字Zxxxxxxxx。 三黄片功能主治为清热解毒，泻火通便。临床主要用于三焦热盛所致的目赤肿痛、口鼻生疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛、心烦口渴、尿黄便秘。由于疗效确切，价格低廉，临床使用十分广泛，但是由于现产品为糖衣片，限制了许多糖尿病患者的使用；同时，薄膜衣片比糖衣片具有以下优点：（1）质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的生物利用度和药物有效期。（2）增重少。仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂往往可使片芯重量增大50%～100%，节约资源。（3）干燥快。包衣操作时间短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需16h，操作简便，节能降耗。（4）片型美观。（5）成本低。虽然薄膜包衣粉价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力，厂房及设备需要少，节约材料和能源，总体计算比包糖衣成本低。 基于上述原因，我公司拟申请增加三黄片（薄膜衣片）。 根据《药品注册管理办法》的有关规定，进行了三黄片（薄膜衣片）的研制工作，现将药学研究试验综述如下： 1、处方及生产工艺的研究 根据长期生产三黄片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片生产工艺稳定，质量可控，能够保证工业化生产。三黄片（薄膜衣片）素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺，仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试，中试，该处方及工艺规程稳定，能保证三黄片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。处方和生产工艺如下： 1.1处方: 大黄300g 盐酸小檗碱5g 黄芩浸膏21g 制成 1000片 1.2、生产工艺 1.2.1 处方各药味，经分拣去杂质。 1.2.2 1.2 严格按《中国药典》20xx年版一部中三黄片制法项下规定，黄芩采用加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使PH值至5～7，烘干，粉碎成细粉，测定含量。 1.2 取大黄（处方量的一半）粉碎成粗粉，加30%乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏。 1.2 取剩余量的大黄，粉碎成细粉，过筛；称取处方量的盐酸小檗碱，粉碎成细粉。 1.2 取大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及预胶化淀粉适量加入大黄提取的稠膏中，混匀，制成颗粒。 1.2 将制好的颗粒于100℃ 1.2 1.2.7、压片 选用直径为9mm 1.2.8 与糖衣片相比，薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、光洁细腻、防潮防湿，增重少、操作时间短、劳动效率高、综合生产成本低，无粉尘飞扬，有利于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用，故申请增加薄膜衣片。包衣材料采用xxxxxx有限公司生产的胃溶型薄膜包衣粉（批准文号为x药准字F20xxxxxx），按常规高效包衣工艺操作。 1.2.8.1、包衣材料溶液的配制：（10000片，素片平均片重 包衣粉用量 ＝片芯重量×4% （实际增重2.5-3.5%） ＝2428g×4%＝ 溶剂为纯化水,包衣液浓度为10% 溶剂用量＝97.12g÷10%－97.12g 1.2.8.2将纯化水874.08g至配液罐内，开启搅拌，称取 1.2.8.3将称量好的片芯过筛，筛去细粉,称重：约 1.2.8.4打开压缩空气阀，压力控制在0.3-0.4mpa, 同时将锅速调至5～8转/分,开启蠕动泵,进行喷雾,蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大,以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至37摄氏度时暂停喷雾,待温度升高后,再行喷雾（这样可防止片子粘贴,保证包衣质量）。雾的方向为片床的上1/3处，热风为片床的下1/3处；包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在37℃以上， 1.2.8.5包完后将片子置晾片间干燥（ 1.2 1.3 经中试验证，三黄片（薄膜衣）处方、生产工艺合理，质量稳定、可控，能够指导工业化大生产。三批试制样品按三黄片的质量标准检验均符合规定，检验结果见表1。 表1：三批小试数据汇总表 名称 项目 质量标准 xxxx制药有限公