降钙素基因相关肽与高血压及吴茱萸次碱降压作用-药理学专业论文.docxVIP

降钙素基因相关歉与 降钙素基因相关歉与 高血压及吴茱萸次碱降压作用 摘要 第一章两鬻一夹高血压犬鼠辣椒素敏惑感觉神经活性豹变纯 赣究鬻豢 阻力血管在调节m压和局部血流量中起着重要的作用，其舒缩功 麓鲶调节粼是盘聪诞节的重要基础。肾上腺素笺翡交慧续盘管神经和 辣椒素敏感的感觉舒血管神经广泛分布于全身血管，是调节阻力赢管 张力的两个重要戮素。交感丰率经秘感觉秘经逶过释放多秭蛊鹜活{生物 质调节心血管功能，以维持循环稳定。降钙素基因相关肽(CGI婿) 是辣椒索敏感感觉神经的重要肽类递质，为目前已知舒血管作髑最强 的物质，对局部斑流量和盘逶的调节起着蘑要的作朋。自发性商_血压 大鼠CGRP的合成和释放均降低，可能这是高血压发生、发展的重要 覆因；两在去氧痰厦酮．盐嵩血压大鼠，CGRP合成和释藏表现为代 偿性增高，以部分对抗血压的升高。已往研究表明，肾性高血压的发 展邀涉及枣牵经橇刳，毽有关辣椒素敏感感觉孝搴经活链翡交纯，嚣靛尚 未见文献报道。因此，本实验检测CGRP的合成与释放，并以辣椒索 为工其药耗竭感觉季枣经递质CGRP，探讨两骛一夹嵩癜莲大鬣辣搬素 敏感感觉神经活性的变化。方法 敏感感觉神经活性的变化。 方法 健康雄性SD大鼠以银夹狭窄左肾动脉，制备两肾一夹高血压模 型。实验分设7组：正常对照组、假手术组、两肾一夹高血压组、一 次辣椒素+高血压组、两次辣椒素+高血压组、辣椒素溶媒+高血压组 和单纯辣椒素组。术前测定基础血压，术后监测尾动脉收缩压(每5 天一次)。术后30天，检测平均动脉压、血浆CGRP浓度(放射免疫 法)、背根神经节CGRP mRNA(a、B)表达(RT-PCR)、肠系膜上 动脉CGRP神经纤维密度(免疫组织化学及图像分析技术)。 结果 术前各组基础血压差异无显著性，术后10天两肾一夹大鼠尾动 脉收缩压显著升高，辣椒素耗竭CGRP能提早高血压的发生和加剧其 发展，给予两次辣椒素可使两肾一夹大鼠血压稳定维持在相对更高水 平。背根神经节a．CGRP mRNA表达、血浆CGRP水平及肠系膜上动 脉CGRP神经纤维密度均升高，辣椒素能取消肾动脉狭窄所致的 CGRP升高，而给予两次辣椒素则能进一步降低血浆CGRP水平及肠 系膜上动脉CGRP神经纤维密度。 结论 两肾一夹高血压大鼠辣椒素敏感感觉神经活性增高，以部分对抗 玎 血压的升高，该代偿作用主要是由a．CGRP介导。关键词：肾血管性高血压，降钙素基因相关肽，辣椒素，血压， 血压的升高，该代偿作用主要是由a．CGRP介导。 关键词：肾血管性高血压，降钙素基因相关肽，辣椒素，血压， 背根神经节， 肠系膜上动脉 t以上研究已发表子Regulatory Peptides 2003；114．1 75．182) II| 第二章降钙素基因相关肽与苯酚诱导的神经性高血压 第二章降钙素基因相关肽与苯酚诱导的神经性高血压 第一节降钙素基因相关肽在苯酚诱导的神经性 高血压中的作用 研究背景 降钙素基因相关肽(CGRP)是辣椒素敏感感觉神经的重要肽类 递质，为目前发现的舒血管作用最强的物质，对心血管功能调节有重 要的作用。CGRP主要由背根神经节内初级感觉神经元合成，这些神 经元发出周围突起分布到全身血管，通过轴突反射释放CGRP以调节 血管张力；发出中枢轴突到脊髓参与血压调节。在实验性高血压动物 中，因诱导高血压方法的不同，CGRP在高血压发生、发展中的作用 各异。已往研究表明，自发性高血压大鼠背根神经节CGRP mRNA 表达、脊髓背角CGRP含量及血浆CGRP水平均降低，并认为这是 其血压升高的重要原因。相反，最近我们研究表明，两肾一夹高血压 大鼠CGRP合成和释放代偿性增加，以部分对抗血压的升高。 在苯酚诱导的神经性高血压的发生发展中，肾传入神经活性的改 变起着重要的作用，但在该模型中辣椒素敏感感觉神经活性的变化未 见报道。因此，本实验以辣椒素为工具药来探讨感觉神经递质CGRP 在该高血压模型发生发展中的作用。 方法健康雄性sD大鼠，左肾下极注射10％苯酚50 方法 健康雄性sD大鼠，左肾下极注射10％苯酚50 pl制备高血压模型 (下文称“苯酚．离瘫压大甄”)。实验分缀：①歪鬻对照组(Normal)； ②假手术组(Sham)，动物左肾下极注射50／a．1生理盐水；⑨苯酚．高 盘压维(Phen01)；④苯酚一裹巍压+辣椒素缦(Ph+Cap)，肾内注射苯 酚后5天皮下给予辣椒素(50 mg／kg)：⑥苯酚一高瓶压+辣椒索溶媒 组(Ph+Veh)，术后5天皮下给等体积辣椒索溶媒(10％无水酒精+lO％ 吐温-80+80％生理盐水)；⑥单纯辣椒素缀，正常动物在相应时间点 给予等魑辣椒素。术前测定动物基础血压，术后15天测平均动脉雁、 盘浆CGRP浓度赦免法)、背根神经节CGRP mRNA