胰高血糖素样肽-1受体激动剂减轻小鼠体质量的作用机制研究.PDF

1226 TianjinMedJ,November2015,Vol.43No.11 胰高血糖素样肽-1受体激动剂减轻小鼠体质量的 作用机制研究 于倩，李春君，丁敏，邢云芝，于德民△ 摘要:目的 探讨胰高血糖素样多肽-1受体激动剂（GLP-1Ra）减轻小鼠体质量的作用机制。方法 正常对照 （N）组8只小鼠以普通饲料喂养，高脂饮食（HF）组32只以高脂饲料喂养，造模成功后的小鼠分为单纯HF组（HF） 组、处死前寒冷刺激（CS）组和200 、400 μg/kgGLP-1Ra干预[Lira（200）、Lira（400）]组，喂养8周。观察各组小鼠的 体质量、血糖及三酰苷油（TG）的水平变化。HE染色观察小鼠不同部位白色脂肪（WAT）形态学改变；免疫组织荧光 染色、Real-timePCR方法观察利拉鲁肽对棕色脂肪（BAT）特异因子UCP-1表达的影响；Westernblot方法观察 UCP-1表达的调节因子PPAR-γ共激活因子 1α（PGC-1α）表达的影响。结果 Lira（200）组和Lira（400）组平均体质 量低于HF组（P＜0.05）。HF组较N组血糖和TG水平均升高，Lira（200）组和Lira（400）组血糖和TG水平较HF组 降低（P＜0.05）。Lira（200）组及Lira（400）组肾周与腹股沟皮下脂肪组织部分转变为含有微小脂滴的棕色样脂肪细 胞，UCP-1蛋白和基因、PGC-1α蛋白表达水平较HF组均有不同程度的增加，Lira（400）组均强于Lira（200）组（P 0.05）。结论 GLP-1Ra能明显减轻小鼠体质量，其机制可能与增加UCP-1表达，促进白色脂肪发生棕色样变有关。 关键词:糖尿病,2型；超重；疾病模型,动物；胰高血糖素样多肽-1受体激动剂；胰高血糖素样肽-1；解偶联蛋白-1； 棕色脂肪样变；利拉鲁肽 中图分类号：R587.1 文献标志码：A DOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.11.003 Mechanismofglucagon-likepeptide1receptoragonistinducedweightlossofmice YUQian,LIChunjun,DINGMin,XINGYunzhi,YUDemin△ MetabolicDiseasesHospitalTianjinInstituteofEndocrinology,TianjinMedicalUniversity/MinistryofHealthKey LaboratoryofHormonesandDevelopment,Tianjin300070,China △CorrespondingAuthor E-mail:yudemintij@126.com Abstract: Objective Toinvestigatethepossiblemechanismsofglucagon-likepeptide 1receptoragonists(GLP- 1Ra)inducedweightloss.Methods Highfatdietinducedobesec57BL/6miceweredividedintonormalcontrolgroup(N, n=8),highfatfeedinggroup(HF,n=32)andGLP-1RagrouptreatedwithGLP-1Ra(liraglutide200μg/(kg·d)or400μg/(kg·d） for 8weeks).Changesofbodyweight,bloodglucoseandthreeacylglycosides(TG)levelswereobservedinthreegroups.HE stainingwasusedtoobservethemorphologi