结肠康对恶唑酮诱导小鼠贵疡性结肠炎的治疗作用-药理学专业论文.docxVIP

目 目 录 中文摘要 l 英文摘要 4 研究论文 结肠康对恶唑酮诱导小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用 前言日U舌 88 材料与方法 8 结果}日木 ll 8o 附图 2 3 附表 2 8 讨论 3 2 参考文献 3 9 综述细胞因子在溃疡性结肠炎发病机制中的研究 42 致谢 47 个人简历 48 —1中文摘要 —1 中文摘要 结肠康对恶唑酮诱导小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用 摘 要 背景：溃疡性结肠炎是肠道慢性炎症性疾病，Th细胞介导的免疫反 应异常为其重要特点，但其确切发病机制尚不清楚，目前还没有治疗溃疡 性结肠炎的特效药物。 目的：探讨细胞因子在小鼠恶唑酮结肠炎中的表达和结肠康对恶唑酮 诱导小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用。 方法：120只KM4鼠，随机分为6组：①正常对照组(N组)、②恶 唑酮结肠炎组(M组)、③低浓度结肠康(6．49／kg)干预组(D组)、④中浓度 结肠康(12．89／kg)干预组(z组)、⑤高浓度结肠康(25．69／kg)干预组(G 组)和⑥柳氮磺胺吡啶干预组(SASP组)。用恶唑酮酒精溶液灌肠致敏， 建立恶唑酮小鼠结肠炎模型，结肠康和SASP干预后处死各组小鼠。评价 疾病活动指数(Disease Activity Index，DAI)、大体损伤评分；酶联免疫吸 附法(ELISA)检测结肠组织IL．1 13、IL．4、IL．10和TNF．仅的表达；免疫组织 化学检测iNOS，测定结肠黏膜髓过氧化物酶(MP0)活性和一氧化氮(N0) 浓度。 结果： 1 结肠康对结肠炎小鼠DAI和死亡率的影响 模型组与正常组相比，DAI评分明显增高(Po．01)，结肠康高剂量 组和SASP组DAI评分与正常组无明显区别(PO．05)，但显著低于模型 组(PO．01)。正常对照组小鼠全部存活，模型组小鼠死亡率63．16％， 结肠康高剂量组死亡率29．41％、中剂量组41．1 8％、低剂量组43．75％，SASP 组43．75％。 2结肠康对小鼠结肠炎的治疗作用 2．1对结肠大体损伤的影响 模型组小鼠结肠充血、肠壁变薄、溃疡面积较大和溃疡个数较多，大 体损伤评分较正常组明显增高(PO．01)；与模型组比较，结肠康低、中、 高剂量可剂量依赖性降低结肠大体损伤评分(PO．01或0．05)，且高剂量组 与SASP组比较无显著差异(P0．05)，提示结肠康可有效治疗结肠炎，其 中文摘要疗效与阳性对照药柳氮磺胺吡啶相同。 中文摘要 疗效与阳性对照药柳氮磺胺吡啶相同。 2．2对结肠病理损伤的影响 病变肠组织HE染色结果表明，正常组小鼠结肠腺体排列整齐，结构 完整，间质分布均匀；模型组可见组织明显水肿、溃疡及腺体排列较乱， 并形成淋巴滤泡，局部结肠上皮腺体层数较少或缺失，上皮增生伴轻、中 度非典型增生、间质充血及大量炎性细胞浸润，以中性粒细胞为主。低、 中剂量组也可见溃疡，仍有较明显的组织水肿和大量炎性细胞浸润。高剂 量组及柳氮磺胺吡啶(SASP)组溃疡较少，并可见已愈合的溃疡组织，充血 和组织水肿明显减轻，炎性细胞浸润明显减少。 2．3对结肠MPO活性的影响 模型组MPO活性(1．26+0．1 8)较正常对照组(O．55+0．1 6)显著增高 (PO．01)；结肠康低、中、高剂量组和SASP组MPO活性较模型组显著 降低(PO．01)，且高剂量组(O．67士0．12)与SASP组(O．73+0．10)LL较差异无 显著性(PO．05)，提示结肠康可有效降低结肠炎所致小鼠结肠MPO活性 升高，其作用与阳性对照药柳氮磺胺吡啶相同。 2．4对结肠NO含量的影响 模型组NO含量(3．57士0．94)较正常对照组(O．454-0．1 5)显著增高 (PO．01)；结肠康低、中、高剂量组和SASP组NO含量较模型组显著降 低(PO．01)，且高剂量组(O．57士0．13)与SASP组(O．65+0．16)LL较差异无显 著性(PO．05)，提示结肠康可有效降低结肠炎所致小鼠结肠NO活性升高， 其作用与阳性对照药柳氮磺胺吡啶相同。 2．5对结肠黏膜iNOS表达的影响： 正常对照组小鼠结肠黏膜仅见少iNOS表达，模型组小鼠结肠黏膜 iNOS表达(20．47土4．3 1)显著高于正常对照组(3．55土1．06)(P0．0 1)，结肠康可 显著降低小鼠结肠黏膜iNOS的表达(P0．01)，且其高剂量有效降低结肠 炎所致小鼠结肠黏膜iNOS表达升高的作用(5．24士1．91)与阳性对照药柳氮 磺胺吡啶(4．1 3：e0．95)相同。 2．6对结肠粘膜中IL一4、IL．10、TNF—位和IL．1p的影响 模型组与正常组相比，IL．4(3785士1 17l一1343+446)的表达量明显降 低(PO．01)，IL．10(7539士4532----3608士23 19)、TN