A-第6章--胚胎诱导课件.ppt

第六章 胚胎诱导 （embryonic induction） 在有机体发育过程中，一个区域的组织与另一个区域的组织相互作用引起后一组织分化方向变化的过程称为胚胎诱导。 在胚胎诱导相互作用的两种组织中，产生影响并引起另一种细胞或组织分化方向变化的这部分细胞或组织称为诱导者；而接受影响并改变分化方向的细胞或组织称为反应组织。 诱导者的作用可能是激活那些对细胞分化所必需的特异蛋白质的编码基因。而反应组织则必须具有感受性才能接受诱导者的剌激发生分化的变化。 胚胎诱导对产生不同类型的细胞及将不同细胞组织形成不同组织和器官是极其重要的。胚胎诱导普遍存在于有机体的发育过程中. 胚胎诱导现象最早是由Spemann (1901)和Lewis (1904)发现. 发现蛙类由外胚层形成晶状体依赖于其下方视杯的影响，将正常发育为晶状体的外胚层切除，移植胚胎其他部位的外胚层到暴露的视杯上，移植的外胚层可发育为晶状体；如果在外胚层与视杯间夹入其他组织，则晶状体形成被阻止. 如果切除视杯，并移植到胚胎其他部位外胚层下面，此处的外胚层将发育为晶状体。他们认为视杯引起晶状体的形成，晶状体的发生通过视杯的诱导作用形成。 实验证明晶状体发生不仅仅受视杯诱导，但有关胚胎诱导的概念根据最初的这些实验得出. 在动物胚胎发育过程中存在着大量的和连续的诱导作用，这对胚体的建成是至关重要的。 其中原肠胚的脊索中胚层诱导其上方的外胚层形成神经系统这个关键的诱导作用，传统地被称为初级胚胎诱导。 初级胚胎诱导的产物神经管又可作为诱导者，如视杯，诱导表面覆盖的外胚层形成晶状体，被称为次级胚胎诱导。 而晶状体和(或)视杯又作为诱导者诱导表面的外胚层形成角膜，此为三级胚胎诱导。 胚胎中其他器官的形成也存在类似的诱导级联。 第一节 初级胚胎诱导 经典的实验胚胎学认为，在原肠形成时脊索中胚层诱导其表面覆盖的外胚层形成神经板的现象为初级胚胎诱导。因为它建立了胚体的中轴结构, 为此后的器官发生奠定了基础. 一、组织者的发现 Spemann和Mangold (1921-1924)在蝾螈中进行了一系列移植实验，发现早期原肠胚的胚孔背唇能诱导次极胚胎的形成, 并将胚孔背唇称为组织者(organizer)。因为:①它诱导受体的腹部组织改变其分化方向形成一个神经管和背部的中胚层组织.②它组织受体和供体组织形成具有清楚前-后轴和背-腹轴的次级胚胎. 组织者：能够诱导外胚层形成神经系统，并能和其他组织一起调整成为中轴器官的胚孔背唇部分。 二、初级胚胎诱导各阶段细胞间的相互作用 近20多年的研究认为，经典胚胎学中的初级胚胎诱导实际上是神经诱导(neural induction)，它是初级胚胎诱导的一个阶段 初级胚胎诱导包括以下几个阶段: ①卵裂期发生的中胚层形成和分区; ②脊索中胚层诱导背部外胚层形成神经系统的神经诱导; ③中央神经系统的区域化(右图) (一)中胚层的形成和分区 分子生物学研究显示，中胚层来源于动物极和植物极交界处的边缘带细胞，由其下方的植物极(预定内胚层)细胞诱导形成.如果去除囊胚边缘带细胞，无论动物极帽，还是植物极帽都不产生中胚层组织。 当将动物极帽和植物极帽结合在一起培养，动物极帽细胞被诱导形成中胚层结构，如脊索、肌肉、肾脏细胞和血细胞(图9.3) 腹部和侧部的植物极细胞(靠近精子人卵一侧)诱导腹部(间充质和血液)和中间(肌肉和肾脏)的中胚层，最背部的植物极细胞诱导背部的中胚层成分(体节和脊索)，包括组织者。 因为囊胚最背部的植物极细胞能诱导组织者的产生，它被称为Nieuwkoop中心。 Nieuwkoop中心是瓜蟾受精时细胞质的旋转在细胞质中产生的一个富含背前部形态决定子的区域。 如果用紫外线照射抑制细胞质的旋转，产生的胚胎将缺少头和神经管等前端背部的结构。但移植32细胞期正常胚胎最背侧的植物极半球细胞可恢复其缺陷。 在瓜蟾通过预定中胚层细胞表达Xenopus brachyury (Xbra )基因，诱导中胚层形成。 其机制涉及由内胚层细胞分泌的一个或更多的活动素样因子，如Vgl和Nodal相关蛋白等，它们激活Xbra基因。而Xbra基因只有当这种蛋白质达到一定浓度时才表达。一旦进行表达，Xbra蛋白质就起一种转录因子的作用诱导eFGF，后者可维持Xbra基因的表达。这将在起始Xbra基因表达的信号停止后的长时间保持Xbra基因有活性。Xbra蛋白质也激活那些产生中胚层特异蛋白质的基因。 所有植物极细胞都能诱导位于其上方的边缘带细胞变为中胚层和表达Xbra，而只有最背侧的植物极细胞能指导位于其上方的边缘带细胞形成组织者。 在这些最背侧植物极细胞中形成Nieuwkoop中心的主要候选因子是β- catenin。 β- catenin是一种多功能蛋白质，它既起细