清洁验证-原料药.ppt

制定清洁规程-3 清洁规程的要点 5 装配：按说明书、示意图要求装配 6 干燥：明确方式和参数 7 检查：符合设定标准，包括目检 8 贮存：保持设备及系统清洁完好状态 的方法，如倒置、放在层流罩 下、在线灭菌、规定存放时间。 * ppt课件 制定验证方案-1 验证方案的关键点 1 选定清洁的参照物（最难清洁的物质） 2 最难清洁部位和最难取样部位 3 残留物允许限度和相应的检测方法 （合格标准和检测方法） * ppt课件 制定验证方案-2 确定最难清洁的物质（参照物） 如果多个原料药或中间体都用同一设备生产， 而该设备用同样的方法清洁，则可选择有代表性的中间体或原料药作清洁验证的参照物 应当根据溶解度、难清洁程度以及残留物的限度来选择清洁参照物 溶解度最差的成份一般可作为清洁参照物 * ppt课件 制定验证方案-3 确定最难清洁部位和取样点 清洗的方法 手工清洗：机械摩擦，效果较好 一般冲洗：溶解、冲击法去污，有 些部位不容易清洁。 * ppt课件 最难清洁的部位： 死角 清洁剂不易接触到的部位 压力小、流速很低的部位 容易吸附残留物的部位 注意点：最难清洁部位一定要有取样点 制定验证方案-4 * ppt课件 制定验证方案-5 确定合格标准（残留量限度） 根据生产设备和产品的实际情况，制定 科学合理的，能够实现并能通过适当的 方法检验的限度标准。 标准通常由企业自己确定（见FDA资料） ..\..\..\..\GMP-FDA-USP\GMP\ICH\VALIDATION OF CLEANING PROCESSES.doc * ppt课件 清洁合格标准-1 FDA does not intend to set acceptance specifications or methods for determining whether a cleaning process is validated. It is impractical for FDA to do so due to the wide variation in equipment and products used throughout the bulk and finished dosage form industries. The firms rationale for the residue limits established should be logical based on the manufacturers knowledge of the materials involved and be practical, achievable, and verifiable. * ppt课件 清洁合格标准-2 “FDA不打算为清洁验证设立一个通用方法或限度标准。那是不切实际的，因为原料和制剂生产企业使用的设备和生产的产品千差万别，确立残留物限度不仅必须对所有有关物质有足够的了解，而且所定的限度必须是现实的、能达到和可被验证的。” * ppt课件 清洁合格标准-3 也就是说： 企业应当根据其生产设备和产品的实际情况，制定科学合理的，能实现并能通过适当的方法检验的限度标准。 合格标准由企业自己从产品安全角度去确定！ * ppt课件 清洁合格标准-4 Some limits that have been mentioned by industry representatives in the literature or in presentations include analytical detection levels such as 10 PPM, biological activity levels such as 1/1000 of the normal therapeutic dose, and organoleptic levels such as no visible residue. * ppt课件 清洁合格标准-5 目前制药业普遍接受的限度标准： 1.分析方法客观能达到的灵敏度，如浓 度限度－－10 ppm (1/1000 000) 2.生物活性的限度，治疗剂量的1/1000 3.以目检为依