硫酸软骨互A促进成骨的动物实验分析.pdfVIP

山东大学硕十论文 结果15只兔子均无感染及死亡。组织学检查：30d时，CS组和BI组的骨缺损区 存在大量纤维组织，有较多的炎性细胞浸润，只有极少量的成骨细胞：而CS-BI 组的骨缺损区则有丰富的血运，并丌始有成骨细胞及少量未成熟的骨质出现：60d 时，CS组和Bl组虽有少量的新生骨的生成，但仍有大部分的纤维组织包绕，有 哈弗式管样结构出现，有少量的材料未完全吸收：CS-BI组可见视野中开始有部 分成熟骨出现，剩余部分有钙化迹象，成骨细胞核固缩多见，血运丰富：90d时， 三组有部分成熟骨出现，但是骨髓腔中央有坏死并且有些也有坏死迹象：CS-BI 组缺损区已基本充满成熟骨质，大量哈弗式管的出现，成骨细胞核固缩的迹象充 满视野。 HE染色的骨定量分析，CS组、BI组之间骨再生情况无显著差异，而 CS—BI组的骨再生值高于上述两组。新生骨所占面积百分数各组各时间点均数和 士4．13，o60d时，CS组36．13士3．19，o 90d时，CS组64．09士9．32：BI组64．18士11．98：CS-BI组87．78士8．13。 结论1．硫酸软骨素A能够促进新骨生成、缩短骨质修复再生的期限。 2．．硫酸软骨素A与骨粉联合应用较CS-A或BI单独应用对骨缺损再生效 果好。 理论意义：骨缺损在种植临床中多见，很多患者需要单纯植骨。影响骨再生 的因素主要包括以下几个方面：1．有分化增值能力的原始细胞，2．调控骨发生的 多种生物活性物质，3．适合细胞生长并有利于恢复原有的骨形态及骨连续性的微 环境和框架结构，4．机体本身所提供的营养和血供。超微结构技术显示在骨与钛 种植体界面出现厚为20、50nm宽的无细胞的有机层，富含蛋白多糖 层与细胞相互反应的最初的桥梁物质。迄今为止的研究表明，蛋白多糖是最先与 种植体表面发￡E粘附的物质。蛋白多糖(proetoglycan，PG)是一类重要的生物 大分子物质，是细胞外基质的主要成分，由核心蛋白和氨基多糖构成。氨基多糖 由重复的二糖组成，含有大量的硫酸和羧酸基团。由于蛋白多糖特殊的理化性质， 它被认为是细胞外基质中具有多种功能的大分子物质。它能与细胞外其他物质发 山东大学硕十论文 生粘附，调节细胞的分化、参与基质的结合；保持细胞外基质的水分和离子浓度 等。成骨细胞的分化及骨的沉积等一系列的生物化学进程可分为细胞增殖、细胞 外基质的聚集及矿化等不同的时期，细胞外基质分子在骨组织生长和成骨细胞分 化过程中起着重要作用。在骨质矿化过程中蛋白多糖的作用还存在争论：有研 究认为它是骨质矿化的抑制剂，蛋白多糖降解后能使骨中的羟基磷灰石沉积；另 一些研究认为蛋白多糖由于能吸附钙离子，在局部造成高钙离子的环境，有利于 矿化的形成。体外实验研究表明游离于溶液中的蛋白多糖或氨基多糖能抑制亚稳 定状态磷酸钙溶液中羟基磷灰石的形成，而将它们固定于胶原上却能诱导及加速 羟基磷灰石的沉积。同样，将蛋白多糖与胶原复合植入皮下能诱导异位矿化的形 成。硫酸软骨素A(chondroitinsulfate，CS-A)是动物体内分布最为广泛的 氨基多糖，在人牙槽骨内占氨基多糖的90％以上，是矿化过程中必须的因素，其 在骨愈合中的作用尚未明了，成为许多学者的研究方向。体外实验表明一定浓度 的硫酸软骨素溶液能促进人胚成骨细胞的增值。 应用价值：1，临床应用潜力巨大：骨量不足是口腔种植手术中面临的主要 问题，相当多的患者在种植牙fj{『已经面临相当长的缺牙期，需要单独进行植骨， 因而骨增量技术是种植技术的重要组成部分，正常骨成熟期通常较长，约为3 个月左右，因为约50—100个成骨细胞的成骨量才相当于1个破骨细胞的吸收量。 骨粉作为一种成熟的骨引导药物已在临床广泛应用多年，但单纯骨粉并不能缩短 骨愈合的时间，在骨增量技术相当成熟的今天，如何能缩短成骨时间成为关注的 焦点。种植修复时间缩短将会使得更多的患者接受种植，改善咀嚼效率及美观效 果，提高患者的生活质量，带来良好的社会效益及经济效益。 2，市场前景广阔：硫酸软骨素来源于鱼骨等，原料来源广阔，成本低廉， 符合国家打造蓝色经济的大目标。硫酸软骨素目前在全国有接近2000吨的产量， 大部分用于出口，用于保健品、食品添加剂以及宠物食品等方面的应用，用于补 充体内的硫酸软骨素等氨基葡聚糖。在国内，用于药品的硫酸软骨素用量大概为 3吨左右，主要用于降血脂、抗炎等方面，在促进成骨方面尚未有相关应用，如 上述实验结果得到确认，将会为硫酸软骨素的临床应用提供一定的理论依据，在 一定