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兰州交通
兰州交通大学硕士学位论文
摘 要
蛋白质由于本身的低溶解性、低生物药用率和低稳定性限制了它的临床医疗应用, 而将聚合物以共价键的方式接枝到蛋白质上形成聚合物-蛋白质杂化体,这种杂化体同 时具备了聚合物和蛋白质的双重性质,使蛋白质具有稳定性、良好的溶解性、生物相容 性及克服了蛋白质原有的应用局限性,除此之外,这些杂化体还能够发生自组装、相行 为转变以及调节蛋白质应用范围。蛋白质杂化体广泛地应用到蛋白质纳米技术、催化剂 技术、生物工程以及药物缓释领域。
温敏型聚合物在受到温度变化刺激时能够发生相形态转变行为。这种温敏型聚合物 接枝蛋白质形成的杂化体会引起蛋白质温度响应性,这为生物蛋白医药缓释,生物蛋白 温敏开关,以及生物蛋白的分离提供了广阔的前景。本文主要研究了典型温敏型单体 N,N-二乙基丙烯酰胺(DEAAm)的原子转移自由基聚合(ATRP)以及将聚合物 PDEAAm 接枝牛血清白蛋白(BSA)形成杂化体的制备和应用。本文主要由三部分组成:
第一章 本章主要介绍了“智能”高分子的科学领域,首先,我们对各种“智能” 高分子做了响应原理的解释以及它的合成和应用;接着我们对聚合物与蛋白质形成杂化 体的“Grafting-to”、“Grafting-from”和“Grafting-through”三种接枝的方法和 Iniferter、
NMP、ATRP 和 RAFT 四种活性自由基形成蛋白质杂化体的合成以及应用做了介绍。 第二章 以接枝牛血清白蛋白赖氨酸残基第 34 位的巯基为目标,以 2,2-二吡啶基二
硫醚、巯基乙醇、2,2-双(羟甲基)丙酸及 2-溴代异丁酰溴为原料合成了含有二硫吡啶官 能团的链状引发剂(L-DPSBr)和双臂引发剂(T-DPSBr),再以氯化亚铜(CuCl(I)) 为催化剂,以 N,N,N,N,N-五甲基二乙烯基三胺(PMDETA)为配体对单体 N,N-二乙基
丙烯酰胺(DEAAm)做了原子转移自由基聚合(ATRP),并考察了在不同的反应加料 比、配体、时间、温度以及不同比例的甲醇/水混合溶剂下,对所得聚合物 PDEAAm 的 产率,分子量及分散度的影响。采用 1H-NMR 和 gPC 对所得聚合物做了表征,得出了 最佳条件下所得聚合物分子量较大以及分散度较窄。
第三章 采用“grafting to”技术将链状 L-PDEAAm1 和双臂状 T-PDEAAm 两种聚合
物通过牛血清白蛋白赖氨酸残基第 34 位的巯基反应接枝到 BSA 上分别形成链状和双臂 状两种高分子杂化体,并对这些杂化体通过基质辅助激光解吸电离离子源(MALDI)和 飞行时间质量分析器(TOF)检测了其分子量的变化,再利用变性电泳(SDS) 和非变性电泳(Native)对杂化体分子量的探索,以及利用扫描电镜(SEM)和 透射电镜(TEM)对两种杂化体在水溶液中的自组装行为进行了探索。
I -
结合位点
结合位点确定的高分子杂化体的制备及其功能研究
关键词:聚 N,N-二乙基丙烯酰胺(PDEAAm);原子转移自由基聚合(ATRP);牛血清白
蛋白;高分子杂化体;温敏型高分子;自组装 论文类型:应用基础研究
II -
兰州交通
兰州交通大学硕士学位论文
Abstract
Natural produced various therapeutic peptides or proteins have more limitations due to their inherent physicochemical properties such as a variable solubility, a low bioavailability, a limited stability. A function polymer is combined with a p
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