结合位点确定的高分子杂化体的制备及其功能研究-化学工艺专业论文.docxVIP

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万方数据 万方数据 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成 果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研 究成果,也不包含获得 兰州交通大学 或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了 谢意。 学位论文作者签名: 签字日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 兰州交通大学 有关保留、使用学位论文的规定。特授权 兰州交通大学 可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影 印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机 构送交论文的复印件和磁盘。 (保密的学位论文在解密后适用本授权说明) 学位论文作者签名: 导师签名: 签字日期: 年 月 日 签字日期: 年 月 日 兰州交通 兰州交通大学硕士学位论文 摘 要 蛋白质由于本身的低溶解性、低生物药用率和低稳定性限制了它的临床医疗应用, 而将聚合物以共价键的方式接枝到蛋白质上形成聚合物-蛋白质杂化体,这种杂化体同 时具备了聚合物和蛋白质的双重性质,使蛋白质具有稳定性、良好的溶解性、生物相容 性及克服了蛋白质原有的应用局限性,除此之外,这些杂化体还能够发生自组装、相行 为转变以及调节蛋白质应用范围。蛋白质杂化体广泛地应用到蛋白质纳米技术、催化剂 技术、生物工程以及药物缓释领域。 温敏型聚合物在受到温度变化刺激时能够发生相形态转变行为。这种温敏型聚合物 接枝蛋白质形成的杂化体会引起蛋白质温度响应性,这为生物蛋白医药缓释,生物蛋白 温敏开关,以及生物蛋白的分离提供了广阔的前景。本文主要研究了典型温敏型单体 N,N-二乙基丙烯酰胺(DEAAm)的原子转移自由基聚合(ATRP)以及将聚合物 PDEAAm 接枝牛血清白蛋白(BSA)形成杂化体的制备和应用。本文主要由三部分组成: 第一章 本章主要介绍了“智能”高分子的科学领域,首先,我们对各种“智能” 高分子做了响应原理的解释以及它的合成和应用;接着我们对聚合物与蛋白质形成杂化 体的“Grafting-to”、“Grafting-from”和“Grafting-through”三种接枝的方法和 Iniferter、 NMP、ATRP 和 RAFT 四种活性自由基形成蛋白质杂化体的合成以及应用做了介绍。 第二章 以接枝牛血清白蛋白赖氨酸残基第 34 位的巯基为目标,以 2,2-二吡啶基二 硫醚、巯基乙醇、2,2-双(羟甲基)丙酸及 2-溴代异丁酰溴为原料合成了含有二硫吡啶官 能团的链状引发剂(L-DPSBr)和双臂引发剂(T-DPSBr),再以氯化亚铜(CuCl(I)) 为催化剂,以 N,N,N,N,N-五甲基二乙烯基三胺(PMDETA)为配体对单体 N,N-二乙基 丙烯酰胺(DEAAm)做了原子转移自由基聚合(ATRP),并考察了在不同的反应加料 比、配体、时间、温度以及不同比例的甲醇/水混合溶剂下,对所得聚合物 PDEAAm 的 产率,分子量及分散度的影响。采用 1H-NMR 和 gPC 对所得聚合物做了表征,得出了 最佳条件下所得聚合物分子量较大以及分散度较窄。 第三章 采用“grafting to”技术将链状 L-PDEAAm1 和双臂状 T-PDEAAm 两种聚合 物通过牛血清白蛋白赖氨酸残基第 34 位的巯基反应接枝到 BSA 上分别形成链状和双臂 状两种高分子杂化体,并对这些杂化体通过基质辅助激光解吸电离离子源(MALDI)和 飞行时间质量分析器(TOF)检测了其分子量的变化,再利用变性电泳(SDS) 和非变性电泳(Native)对杂化体分子量的探索,以及利用扫描电镜(SEM)和 透射电镜(TEM)对两种杂化体在水溶液中的自组装行为进行了探索。 I - 结合位点 结合位点确定的高分子杂化体的制备及其功能研究 关键词:聚 N,N-二乙基丙烯酰胺(PDEAAm);原子转移自由基聚合(ATRP);牛血清白 蛋白;高分子杂化体;温敏型高分子;自组装 论文类型:应用基础研究 II - 兰州交通 兰州交通大学硕士学位论文 Abstract Natural produced various therapeutic peptides or proteins have more limitations due to their inherent physicochemical properties such as a variable solubility, a low bioavailability, a limited stability. A function polymer is combined with a p

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