病毒学 3教学课件.pptVIP

病毒吸附在宿主细胞膜上后，可通过不同方式进入细胞。 Targets for Antiviral Therapies Any of the 5 stages of the virus life cycle can be targeted for antiviral intervention: 1. Attachment 2. Penetration 3. Uncoating 4. Biosynthesis 5. Assembly Release HIV病毒复制过程模拟图 病毒的复制 病毒进化的机制 病毒以最少的基因组合产生最大的多样性。病毒基因突变（包括转换、插入、缺失、颠换、重组、重配等）和自然选择是病毒进化（virus evolution）的基础，也是病毒多样化的基础。 第23章 病毒的遗传和进化 病毒的起源 病毒的发生、进化乃至生命的起源，是生物学研究的一个重要课题。由于病毒特别小只有在电镜下放大几十万倍才能看到，加上病毒在漫长的演化史中没有“化石”或“遗体”可供研究，所以病毒发生和进化的研究相当困难。我们只能通过研究同时代的病毒来推测病毒的演化过程。 退化假说： 认为病毒是由较高级的细胞内寄生生物退化形成的。受外界环境的影响，细胞内寄生生物逐渐丢失大部分遗传物质，只保留了最基本的复制和维持寄生生活所必须的基因，不能自身繁殖，必须依赖于宿主细胞才能完成基本的新陈代谢和繁殖。 细胞来源假说： 认为病毒是由细胞某些组分脱离了细胞的调控系统而自成体系形成的一组能在细胞内复制的生物，病毒基因组可能就是细胞染色体或线粒体的部分基因。 第三种假说认为病毒是通过与细胞生物体平行的进化途径，由生命产生之前的RNA世界中的能自我复制的分子进化而来，并与细胞生物体共同进化。 第1节 突变 病毒复制过程中，产生数以亿计的子代病毒颗粒，其中可能出错，称之为突变。 基因组突变 表型突变 多数RNA病毒基因组的复制是以RNA中间作为模板进行的，其复制错配率为1／105-1/104，比宿主细胞高出一百万倍左右，通常，RNA病毒在自然状态下的进化率是在约10-5----10-1突变/碱基/年，而持续性的感染则一般大于10-2突变/碱基/年 。由于DNA聚合酶存在纠错功能，DNA病毒基因组复制产生的突变率明显低于RNA病毒。 川冈吉广 东京大学医学科学研究所教授 “保守估计，这两点的(182/192)变异可以作为 易感染人类禽流感病毒的分子标记。” 病毒进化比一般生物快得多，病毒的基因变异表现出一定的“量子”特征。 首先，病毒基因突变的频率比其他生物高10n倍； 其次，病毒的繁殖也是以10n倍的速度进行的，大量增殖加速了病毒的变异。 病毒实际上是以大致相同、但略有差异的一群病毒粒子的形式存在，也就是以居群（population）或者准种（quasispecies）的形式存在于宿主体内，而不是以均一的形式存在。这一点对于认识病毒的存在形式，探讨病毒遗传、变异和进化具有重要意义。 病毒之间可以通过基因组片段的重组recombination或重配reassortmen交换遗传信息，这是病毒在自然选择过程中继续生存所必需的。两种或多种病毒同时感染一个宿主细胞为病毒之间遗传信息的交换提供了机会。此外，病毒与细胞基因组之间也存在遗传信息的交换，许多病毒基因组中都存在与宿主高度同源的序列就是最好的证明。这种遗传信息的交换在病毒进化中扮演了一个重要角色。 第1节 病毒遗传信息的交换 自然选择 能存在于自然界的完整病毒必须总是先于宿主进行适者生存的选择。病毒通过快速变异和产生大量子代病毒，提供丰富多样性的病毒以供自然选择。由于病毒遗传信息及结构简单，病毒通过选择宿主来适应变化的环境。病毒进化一般具有两条途径。一是病毒与其宿主共同进化，二者具有共同的命运。这样，病毒将面临生存的瓶颈—病毒可能因为宿主的消亡或因抗病毒措施的应用而消亡； 迄今为止，对病毒的起源、进化及病毒与宿主群体的相互作用仍然知之甚少。唯一可以肯定的是，病毒快速增殖出数目庞大的子代病毒、通过变异产生巨大的遗传多样性以及对变化莫测的环境的惊人的适应能力构成了病毒的生存和进化的本质。分子生物学和比较生物学的发展，使能通过DNA序列分析比较病毒基因的多样化，探讨病毒起源和进化途径。 第24章 病毒与细胞的相互作用 病毒的细胞培养 第1节 病毒与细胞的相互作用 第2节 1. cultivation in experimental animal 古老、可用于病毒病原性的测定、疫苗效力测定、疫苗生产、抗血清制造及病毒性传染病的诊断等。 第1节 病毒的细胞培养 2. cultivation in t