金黄色葡萄球菌α 烯醇化酶与脂蛋白(a)的相互作用-预防兽医学专业论文.docxVIP

内蒙古农业大掌硕士学位论文 3 因 2 哺乳动物的纤溶酶原系统 Fig.2 币lC mammaJ ian Plg system (Lahteenmaki el al.. 2001{-I) 1. 1.2. 2 P lg 的激活剂和抑制剂 Plg在哺乳动物体内 出专门的纤溶酶原激活剂和抑制剂调节 Plg的激活及Pm 的洁 性 〈 如图2). PA分为直接、间接两种:直接的激活刑是哺乳动物体内产生的两种 纤溶 酶原激活剂:组织型 Plg激活剂 (tissue句pe plasminogen activator. tPA)和尿激酶型 Plg 激活剂 (urokin出e-type plasminogen activato，uPA) {lol. 间接的激活剂是由溶血性链球 菌合成的蛋白水解酶·链激酶 (streptokinase，SK) 和由一些金黄色葡萄球菌的溶源性 菌株表达的.葡激酶( staphylokinase，SAK.)等1坷。 tPA和uPA都是丝氨酸蛋白酶，刚合成时为单链糖蛋白形式 ，经水解蛋白酶作用形 成有催化活性，由二硫键相连接的 A链和B链的双链形式 1111。由His、A叩、和Ser钱基 形成的活性位虫位于 tPA和uPA的B链。有催化活性的 tPA和uPA的立体构象被发现更易 于激活Plg{SI。 tPA 主要出血管内皮细胞合成并释放入血液循环，是人血液中天然纤搭系统的主 要激活剂。 tPA 包含两个 kringle 结构域，一个类生长因子区和一个氨基术 培区s 氨基 末端区和纤连蛋白结合纤维蛋白的手指区域同源，远个类手指区和另 一个 kri吨n1咆gle 区 泱定了 t伊PA 对纤维蛋自具有高亲和性的特点蔚[川υt口2 叭 调控外，还与其它一些重要的生理与病理过程密切相关，如组织再造、细胞迁移、排 卵、补体激活、激肤产生，肿瘤侵袭等问。 uPA 由各种正常以及恶性细胞产生， A 链包含一个 kringle 结构域和一个类生长因 子区，这个结构也形成了uP A N 末端负责与受体结合的氨端片段 !141. uPA 的 B 链 C 末端包含 1个含有水解催化活性的丝氨酸蛋白酶片段。目前已经在多种细胞表面发现 了和uPA 具有高亲和性，分子量为 55KD 的uPA 受体(uPAR) ，uPA 可与其结合从 而激活 PlgiJ. uPA 的功能主要是参与细胞在发炎、伤口愈合、组织再生及肿瘤细胞 迁移过程中的胞外基质降解闷。 纤溶系统的主要抑制剂属于丝氨酸蛋白酶抑制剂，专门抑制水解蛋白酶的活性， 主要的纤洛酶原激活剂的抑制剂是 PAI-l 、PAI-2等，可抑制 tPA和uPA的活性，此外 还有PAI-3 ，但其抑制作用btPAI-l 和PAI-2弱{I 11. Pm主要的体内抑制剂是α2-抗纤搭酶 (α2-扭tiplasmin，AP) 1川。Pm和受体的结合位点与 Pm和α2-抗纤溶酶结合位点都是同 一个结合位点-Pm的吨氨酸结合位点，因此 Pm和受体的结合可被α2-抗纤溶酶抑制IS.\OI 。 在血浆中，含量最高的 Pm抑制剂是广谱蛋白酶抑制剂 αr巨球蛋白，然而，仅在体内 或局部αr抗纤溶酶浓度明显降低时， Pm才被α.2-巨球蛋白抑制!IIJ。 4 金黄色葡萄球菌。-烯醇化酶与脂蛋白 (8) 的相互你用 1.1.2.3 纤溶酶原受体 目前己发现，金黄色葡萄球菌表面的 Plg 受体有:次黄嘿岭单核昔酸脱氢酶 (inosine 5-monophosphate dehydrogenase ，IMPDH)、核营酸还原酶(ribonucJeotide reductase，RNR)、α·烯醇化酶 (α-enolase，SAEN) fl9) 和 3- 磷酸甘油应脱氢酶 (glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase ，GAPDH)l20J等四种[10) (见表 1). IMPDH 是 目票岭核昔酸生物合成中的关键酶，可催化改黄昔 5-单磷酸为黄音 5-单磷酸。另一种 Plg 受体是核糖核营酸还原酶，可以将核昔酸类转变为脱氧核昔酸类。 α·烯醇化酶是 糖酵解途径的一种关键酶，它是 一种含金属离子的酶，可以将 2-磷酸甘油酸转化为磷 酸烯醇式两国酸(211. GAPDH 是糖酵解途径中的另-种关键酶。它可逆性地催化 3-磷 酸甘油ftI转化成 1，3-二磷酸甘油酸In1. 核糖核昔酸还原酶、 α·烯醇化酶和 GAPDH 的 c-端都有 Lys(K)残基， PIg 的 LBS 可识别受体 c-末端的 Lys