适应性免疫应答的特点及其机制.ppt

（二）机体方面 * 免疫系统的成熟程度（年龄） 胚胎期＞ 新生期＞ 成年期 * 动物的种属和品系（遗传） 大鼠、小鼠 ＞ 兔、有蹄类、灵长类 * 机体生理状态 用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞，造成类似新生期免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。 * ppt课件 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义 免疫应答的耐受性 * ppt课件 * 中枢性免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。 * 外周性免疫耐受 成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。 自身免疫耐受的机制 * ppt课件 Central and peripheral tolerance * ppt课件 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。 中枢免疫耐受：克隆清除学说 （clonal deletion theory） * ppt课件 中枢免疫耐受 克隆清除机制（阴性选择） 自身反应性T、B细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高亲合力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆清除。 * ppt课件 * ppt课件 动 画 演 示 T 细胞的选择过程 胸腺微环境 阳性选择 阴性选择 * ppt课件 Central B cell tolerance in a transgenic mouse model * ppt课件 * BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制 免疫应答的特异性 * ppt课件 * 组合多样性 * 连接多样性 * 体细胞高频突变（B细胞） 三、BCR、TCR 多样性的机制 * ppt课件 （一） BCR多样性产生的机制： 1. 组合多样性：V/D/J/ 的组合及轻重链的组合 肽链 组合多样性 连接多样性 VH VH65 x DH30 x JH6=11700 Vk Vk50 x Jk5 =250 Vl Vl30 x Jl4 = 120 L 250+120 = 370 H+L 2.5 x 108 3 x 107 总计 1014 * ppt课件 2. 连接多样性：发生于胚系基因 CDR3区位于V/J或V/D/J片段连接处，两个片段之间的连接点不同或丢失或插入数个核苷酸及倒转。 3. 体细胞高突变造成的多样性： 成熟B细胞在受到抗原刺激后，在生发中心发生体细胞高突变，多发生在Ig的CDR区，若干核苷酸替换突变，利于提高抗体与抗原的亲和力。 * ppt课件 * ppt课件 * ppt课件 * ppt课件 Somatic mutation in Ig v genes * ppt课件 Germinal center reaction * ppt课件 （二）TCR多样性产生的机制 组合造成的多样性：TCR V与J基因片段多于BCR，如发生V/D/J无效重排后，还可再行重排，从而增加了有效重排的机会； 连接造成的多样性：N区插入多于BCR，a链V-J片段、b链V-D、D-J之间都有N插入;而BCR则只有重链才有N插入； 没有体细胞高频突变。 * ppt课件 多样性机制 a b g d V 70 52 10 7 D 0 2 0 2 J 61 13 2 2 组合多样性 4.3x103 1.4x103 20 28 N序列插入 5.5x103 3.0x107 5.5x1