课件：MHC 主要组织相容性复合体 免疫学.ppt

第四节 HLA与医学实践 一、HLA与器官移植 二、HLA分子的异常表达和临床疾病 三、HLA和疾病关联 四、HLA与以亲子鉴定及法医学 一、HLA与器官移植 进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为： 无亲缘关系者 亲属 同胞 同卵孪生儿 ＞ ＞ ＞ 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1年 同卵双生子（N=12） HLA一致的同胞（N=765） 尸体捐献者（N=3974） HLA不一致的同胞（N=951） 移植物 存活率 % 2年 二、HLA异常表达与临床疾病 肿瘤细胞因缺乏HLA-I类抗原，所以细胞毒性T细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤； 某些自身免疫性疾病诱导表达HLA-II类抗原，促进免疫细胞的过度活化。 肿瘤细胞 细胞毒性T细胞 CD8 CTL 三、HLA与疾病的关联 一些疾病与某些HLA抗原的表达关联。如：90%以上的强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。 做个HLA亲子鉴定吧？ 四、HLA与以亲子鉴定及罪犯鉴定 小 结 1、MHC、HLA分子、MHC限制性的概念； 2、试述HLA的基因组成与定位。 3、比较HLA-Ⅰ分子与HLA-Ⅱ分子结构、分布与功能等方面的特点。 4、HLA的功能。 5、HLA与临床医学有什么关系？ 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 （二）连锁不平衡和单体型 MHC基因连锁不平衡:指群体中分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体的实际配对机率高于理论计算的配对机率。 由于MHC连锁不平衡，MHC紧密连锁的基因（特定组合的基因）是整段遗传的。 单体型遗传：单体型是指同一染色体上HLA复合体不同座位复等位基因的特定组合。某些单体型在群体中可呈现较高的频率，更能显示人种和地理族的特点。 （三）共显性表达 共显性表达 （co-dominant）——两条染色体同一基因座的每一等位基因不论是杂合子还是纯合子均为显性基因，均能同等表达，两者的编码产物都可以在细胞表面检测到。 MHC多态性的意义 1. 能够适应复杂多变的环境，有利于种群的生存和繁衍。MHC决定个体对疾病的易感性,在群体水平上有助于增强物种的适应能力,推动生命的进化； 2.有利于机体对免疫应答的遗传调控； 3. MHC成为个体的终身遗传标志； 4. 组织器官移植难以找到合适的供体。 一、HLA-I、II类分子（抗原） 第二节 HLA分子的结构及功能 结构和分区 分布 主要生理功能 3 1 2 MHC-I MHC- II 肽结合单位 Ig样单位 跨膜单位 I和II类MHC分子均由一条α链和一条β链非共价结合而成。α链均为跨膜蛋白，MHC-I的β链是可溶性的β2微球蛋白（ β2m ，15号染色体编码），II类分子的β链为跨膜蛋白。从功能上可以将MHC分子分为抗原肽结合单位、Ig样单位和跨膜单位。 （一）HLA抗原的分子结构和分区 抗原结合槽：与抗原肽结合的部位 分区 HLA分子的功能单位 1.抗原肽结合单位（多态区）：与抗原肽结合的部位，也就是被TCR识别的部位。 2.Ig样单位（非多态区）：与CD4分子或CD8分子结合的部位（MHC-Ⅰ-CD8，MHC-Ⅱ-CD4；Ⅰ-8， Ⅱ-4）。 3.跨膜单位：由跨膜区和胞浆区组成。具有一定的信号转导功能。 TCR MHC 抗原肽 CDR MHC肽槽与抗原肽结合并将抗原递呈给TCR识别 HLA-Ⅰ分子与 HLA-Ⅱ分子的比较 类别 结构 肽结合槽 组织分布 功 能 H LA-Ⅰ (A、B、C) α链 β2m 链 α1+ α2 所有有核细胞表面 识别和提呈内源性抗原肽;与辅助受体CD8结合; (MHC限制) HLA-Ⅱ (DP、DQ 、 DR) α链 β 链 α1+β1 APC和 活化T 细胞表面 识别和提呈外源性抗原肽;与辅助受体CD4结合; (MHC限制) （二）HLA抗原的组织分布 Ⅰ类抗原分布： 广泛分布于体内各种有核细胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）。 （二）HLA抗原的组织分布 Ⅱ类抗原分布： B细胞、单核/Mφ 、树突状细胞、并指状细胞等抗原提呈细胞（APC）以及血管内皮细胞、精细胞、活化 T细胞表面。 二、 HLA分子与抗原肽的相互作用 （一）抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础 锚定位: HLA分子肽结合槽内与抗原肽特定氨基酸残基结合的部位。 锚定残基: 能与HLA分子肽结合槽内锚定位结合的抗原肽特定氨基