课件：肝纤维化讲座.ppt

依据作用机制及临床/实验研究抗肝纤维化药物的分类（3） 细胞保 抗炎/ 胶原合 肝星状 培养 实验 人体 护/抗氧化 免疫调 成和降 细胞激 有效 动物 有效 节 解调节 活抑制 有效 剂 剂 卤呋酮 * HOEO77/ * * * * Safironil 松弛素 * TGF?拮抗剂 * * 内皮素拮抗剂 * * * 奥曲肽 * * HGF * * * 中医中药抗肝纤维化 古代就有抗肝硬化治疗的论述：活血化瘀、软坚散结、益气健脾、养肝滋肾和疏肝理气。 建国以来防治血吸虫病已积累了大量的经验。 目前已有不少单味中药和/（或）复方制剂进行了临床前和临床研究，如丹参、汉防已、黄芪、柴胡、氧化苦参碱、甘草甜素、冬虫夏草、桃仁提取物、“861”冲剂、复方319及柔肝冲剂、复方鳖甲软肝片等。 从目前国内工作看，中医中药治疗肝纤维化有很大潜力，且较有前景。 中药抗肝纤维化评价主要存在的困难 药物来源、药物处理过程等的差别，使某些起作用的生物活性物质在不同研究中其含量显著不同，无法对不同研究结果进行比较 细胞分子生物学水平的研究相对较少，有效活性成分及其作用难阐明 临床研究缺乏随机双盲对照及科学的疗效评估。 临床评估－２ 病毒性肝炎肝纤维化进展的临床相关因素 男性、感染时年龄40岁，感染年限、长期饮酒（ 50g/d）、长期免疫抑制、BMI↑、脂肪肝、病毒载量、混合感染、铁负荷、对抗病毒药无应答 ALD肝纤维进展的临床相关因素 饮酒量男 80g/d， 女 40g/d，饮酒年限〉5年，铁负荷、BMI↑，血糖↑ 45,伴有的代谢综合征的组分及其程度 NASH肝纤维进展的临床相关因素 女性，年龄4５岁，肥胖史２０年，糖尿病史15年， BMI 45,伴有代谢综合征的组分及其程度 Poynand的肝纤维化进展速率预测公式 每年肝纤维化进展速率= METAVIR （0-4）/感染期限（年） 感染8年，F3，则每年肝纤维化进展速率=3F/8年=0.375单位 预测肝硬化时间（F4）=4/ 0.375=10.67年 如不能知道感染时间，可通过不同时间的两次肝活检予以测算 慢性肝病肝纤维化速率比较 CHC 初次肝活检后约1/3患者平均30 个月表现CSF，每年肝纤维化进展速率为0.１７Ishak 单位 NASH 初次肝活检后约1/3患者平均４.３年表现CSF，每年肝纤维化进展速率为0.059Ishak 单位 Poynand对4852例不同病因CLD纤维化进展速率比较 男性肝纤维化进展速率女性：HCV、HBV、血色病、PBC 女性筛查肝纤维化危险年龄： HBV、HCV及ALD为40 岁；PBC为45岁；血色病为60岁 男性筛查肝纤维化危险年龄是： HBV、HCV、ALD、血色病均为35-40岁 理想的血清指标应具备 肝脏特异性，与其他组织器官无明确相关性 不受肝肾及网状内皮系统细胞廓清影响 明确是病变肝组织中何种细胞产生 具有明确的代谢半衰期及分泌途径 能反映ECM