课件：第十六章 抗肿瘤药.ppt

（二）性质及应用 遇硫酸显灰绿色；遇硫脲及水，加热显黄色。 应用：鉴别。 （三）用途 抗肿瘤药。对睾丸恶性肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌疗效好；对鼻咽癌、食管癌、肺癌、恶性淋巴瘤也有效。与其他抗癌药联合应用，效果更好。 （四）贮存 为应遮光，密封保存。 第十六章 抗肿瘤药 第十六章 抗肿瘤药 抗肿瘤药根据其作用机制和化学结构可分为三类: 烷化剂 抗代谢抗肿瘤药 其它抗肿瘤药 第一节 烷化剂 结构类型 常用烷化剂类抗肿瘤药物 构效关系 一/二、常用烷化剂类抗肿瘤药物 是一类含有双（β-氯乙基）氨基即氮芥的化合物，其结构通式为： 结构类型 定义 常用药物 主要用途 氮芥类 载体 烷化基 部分 部分 因载体R结构不 同又可分为不同的氮芥 脂肪 氮芥 盐酸氮芥 何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞瘤、肺癌 芳香 氮芥 苯丁酸氮芥 （瘤可宁） 淋巴肉瘤、何杰金氏病、卵巢癌 氨基酸氮芥 氮甲 （甲酰溶 肉瘤素） 精原细胞瘤 杂环 氮芥 环磷酰胺 （癌得星） 卵巢癌、乳腺癌、软组织肉瘤 甾体 氮芥 泼尼莫司汀 磷酸雌莫司汀 恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、 前列腺癌 乙烯亚胺类 是一类含有乙烯亚胺的化合物 替派 （TEPA） 塞替派（TSPA） 乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、胃癌 磺酸酯类 是一类含有磺酸酯的化合物 白消安（马利兰） 慢性粒细胞型白血病 卤代多元醇类 是一类含有卤代多元醇的化合物 二澳卫矛醇 胃癌、肺癌、乳腺癌 亚硝基脲类 是一类含有β-氯乙基亚硝脲的化合物 卡莫司汀（BCNU）、 洛莫司汀（CCNU）、 司莫司汀（Me-CCNU） 脑瘤、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、胃肠道肿瘤 盐酸氮芥 （一）结构 （二）性质及应用 结构中具有碳氯键，在碱中不稳定，易水解生成醇和氯离子而失效。 应用：其注射液应调pH为3.0~5.0，且忌与碱性药物配伍。 （三）用途 为抗肿瘤药 （四）贮存 应避光，密封保存。 环磷酰胺 （一）结构 （二）性质及应用 1．磷酰胺基易水解失效 应用：常制成片剂或注射粉针供临床使用。 2．碳氯键 由于受磷酰基吸电子效应的影响，较盐酸氮芥稳定，与碱共热才可水解生成醇和氯离子，同时磷酰胺基水解生成磷酸。故 应用：应用：鉴别。将本品与无水碳酸钠加热熔融后，冷却，加水溶解，过滤，滤液用硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。 （三）用途 为抗肿瘤药 （四）贮存 应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在30℃以下保存。 三、构效关系 烷化剂能与核酸及酶以共价键结合，干扰其功能而发挥抗肿瘤作用。由于结构类型不同，抗肿瘤作用机制不同，构效关系也不相同，本节仅介绍氮芥类。 1.在脂肪氮芥的氮原子上引入供电子基，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基，抑制肿瘤作用减弱。 2. 在芳香氮芥的芳环上引入供电子基如-CH3、-OCH3、-NH2、-OH等，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基如-X、-NO2、-C=O等，氯原子活性减弱，不利于碳正离子化，抑制肿瘤作用减弱甚至无效。 3.在芳烷酸氮芥中，侧链的碳原子数目与抗肿瘤作用强弱有关，侧链碳原子数为3时，作用最强。 第二节 抗代谢抗肿瘤药 常用抗代谢抗肿瘤药物可分为三类： 嘧啶拮抗物类：氟尿嘧啶，盐酸阿糖胞苷 嘌呤拮抗物类：巯嘌呤、磺硫嘌呤钠 叶酸拮抗物类：甲氨蝶啶 氟尿嘧啶 （一）结构 （二）性质及应用 本品有酮式（16-11）和稀醇式（16-12）两种互变异构体： 本品水溶液与溴试液作用，可使溴液颜色消失。与氢氧化钡溶液作用，生成紫色沉淀。 （三）用途 为抗肿瘤药。本品对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎疗效显著；对消化道癌（胃癌、食管癌、结肠癌、直肠癌、肝癌）和乳腺癌疗效较好，对卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌等也有一定疗效。是治疗实体肿瘤的首选药。 （四）贮存 本品应遮光，密封保存。 盐酸阿糖胞苷 （一）结构 （二）性质及应用 本品分子结构中具有氮苷键，其水溶液极不稳定，易水解失效。 应用：常制成粉针供临床使用。 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 第二节 其它类型抗肿瘤药 其它类型抗肿瘤药物常用的有： 生物碱类： 长春碱及长春新碱 秋水仙碱 抗肿瘤抗生素类： 放线菌素D 丝裂霉素 金属配位化合物类：顺铂 卡铂 激素类： 强的松 氟美松