课件：抗恶性肿瘤药(new)详解.ppt

* （二）胃肠道粘膜损害及胃肠反应 口炎、结肠溃疡、腹泻、出血 ——5-Fu、MTX； 恶心、呕吐剧烈者——氮介； * （三）泌尿系统损害 膀胱炎（尿频、尿急、蛋白尿、血尿等）——CTX * （四）生殖系统损害 久用闭经或睾丸萎缩——马利兰 * （五）神经毒性 多发性神经炎，手足麻木，肌肉疼痛等——长春新碱 * （六）其他 1、脱发：5-FU 2、畸胎：MTX等 3、耐药性——5-FU、6-MP、Ara-c * 七、联合用药原则 * 一、抗肿瘤药按作用机制分类 1、干扰核酸合成 （1）抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合成——6-MP、硫鸟嘌呤； （2）抗嘧啶药：抑制嘧啶的生物合成——5-Fu； （3）抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原酶——MTX； （4）核酸还原酶抑制剂：羟基脲； （5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷； * 2、破坏DNA结构和功能：CTX、丝裂霉素、顺铂等； 3、干扰RNA转录的药物：放线菌素、柔红霉素、阿霉素； 4、影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等； 5、影响体内激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、性激素等。 * 二、肿瘤的增殖周期和药物治疗的关系 DNA合成期（S） 分裂前期G2 分裂期M 非增殖细胞 合成前期G1 增殖细胞 静止期G0 无增殖力细胞 死亡 * * （一）增殖细胞群：不断按指数进行分裂 1、分期：四期 （1）G1期（DNA合成前期）——主要是合成mRNA和蛋白质，为DNA合成作好准备，约占1/2； （2）S期（DNA合成期）——主要是合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占1/4； * （3）G2期（有丝分裂前期）——DNA合成结束，继续合成RNA和蛋白质，约占1/5； （4）M期（有丝分裂期）——蛋白质合成减少，RNA停止，细胞核和细胞浆一分为二，一个母细胞分化成两个子细胞，约占1/20。 * 2、特点 （1）肿瘤生长旺盛； （2）对药物敏感性高，疗效好。 * 3、生长比率 （GF） 增殖细胞在肿瘤组织中所占的比率 GF高——增长迅速的肿瘤如急性白血病，对药物的敏感性高，疗效较好； GF低——增长慢的肿瘤，如多数的实体癌，对药物敏感性低，疗效差。 * （二）非增殖细胞群（G0期，静止期） 特点： （1）该群细胞处于暂时不分裂增殖的静止状态； （2）对药物敏感性低，疗效差，成为肿瘤治疗的主要障碍； （3）肿瘤的复发根源，当增殖细胞被大量杀灭后或免疫功能下降时，此期细胞可重新进入增殖周期而导致肿瘤的复发。 * （三）无增殖力细胞群（与药物治疗关系不大） 特点： （1）永远不分裂增殖； （2）衰老、死亡。 * 三、药物的分类 （一）周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA） 1、S期：抗代谢药——MTX、6-MP、5-Fu、Ara-c 2、M期：抑制有丝分裂药——长春碱、长春新碱、秋水仙碱等 * （二）周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents , CCNSA） 1、烷化剂——CTX、氮介、马利兰、塞替哌等——烷化作用干扰破坏现成的DNA； 2、抗癌抗生素——阿霉素、更生霉素、丝裂霉素、博来霉素、柔红霉素等； 3、其他：强的松、顺铂等。 * 四、药物的作用方式 1、干扰核酸合成 （1）抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合成——6-MP、硫鸟嘌呤； （2）抗嘧啶药：抑制嘧啶的生物合成——5-Fu； （3）抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原酶——MTX； （4）核酸还原酶抑制剂：羟基脲； （5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷； * 2、破坏DNA结构和功能：CTX、丝裂霉素、顺铂等； 3、干扰RNA转录的药物：放线菌素、柔红霉素、阿霉素； 4、影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等； 5、影响体内激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、性激素等。 * 五、主要抗癌药物的机理和临床用途 （一）干扰核酸合成的药物 1、甲氨喋呤（MTX）： （1）机理：抑制二氢叶酸还原酶 （2）用途：儿童“急淋” * 2、5-氟尿嘧啶（5-FU) （1）机理：抑制脱氧胸苷酸合成酶 （2）用途：胃肠癌、乳腺癌 * 3、6-巯基嘌呤(6-MP) （1）机理：干扰嘌呤代谢 （2）用途：白血病 * 4、阿糖胞苷 （1）机理：抑制DNA多聚酶 （2）用途：急性粒细胞性白血病（首选药物） * （二）直接破坏DNA结构与功能药物 1、环磷酰胺： （1）机理：与DNA发生交联，抑制合成 （2）用途：广泛，主要是恶性淋巴瘤 * 2、氮介（恩比兴） （1）机理：与DNA碱基形成共价结合 （2）用途