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课件:抗恶性肿瘤药(new)详解.ppt
* (二)胃肠道粘膜损害及胃肠反应 口炎、结肠溃疡、腹泻、出血 ——5-Fu、MTX; 恶心、呕吐剧烈者——氮介; * (三)泌尿系统损害 膀胱炎(尿频、尿急、蛋白尿、血尿等)——CTX * (四)生殖系统损害 久用闭经或睾丸萎缩——马利兰 * (五)神经毒性 多发性神经炎,手足麻木,肌肉疼痛等——长春新碱 * (六)其他 1、脱发:5-FU 2、畸胎:MTX等 3、耐药性——5-FU、6-MP、Ara-c * 七、联合用药原则 * 一、抗肿瘤药按作用机制分类 1、干扰核酸合成 (1)抗嘌药呤药:抑制嘌呤核苷酸的合成——6-MP、硫鸟嘌呤; (2)抗嘧啶药:抑制嘧啶的生物合成——5-Fu; (3)抗叶酸药:抑制二氢叶酸还原酶——MTX; (4)核酸还原酶抑制剂:羟基脲; (5)DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷; * 2、破坏DNA结构和功能:CTX、丝裂霉素、顺铂等; 3、干扰RNA转录的药物:放线菌素、柔红霉素、阿霉素; 4、影响蛋白质合成的药物:门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等; 5、影响体内激素平衡的药物:肾上腺皮质激素、性激素等。 * 二、肿瘤的增殖周期和药物治疗的关系 DNA合成期(S) 分裂前期G2 分裂期M 非增殖细胞 合成前期G1 增殖细胞 静止期G0 无增殖力细胞 死亡 * * (一)增殖细胞群:不断按指数进行分裂 1、分期:四期 (1)G1期(DNA合成前期)——主要是合成mRNA和蛋白质,为DNA合成作好准备,约占1/2; (2)S期(DNA合成期)——主要是合成DNA,同时也合成RNA和蛋白质,约占1/4; * (3)G2期(有丝分裂前期)——DNA合成结束,继续合成RNA和蛋白质,约占1/5; (4)M期(有丝分裂期)——蛋白质合成减少,RNA停止,细胞核和细胞浆一分为二,一个母细胞分化成两个子细胞,约占1/20。 * 2、特点 (1)肿瘤生长旺盛; (2)对药物敏感性高,疗效好。 * 3、生长比率 (GF) 增殖细胞在肿瘤组织中所占的比率 GF高——增长迅速的肿瘤如急性白血病,对药物的敏感性高,疗效较好; GF低——增长慢的肿瘤,如多数的实体癌,对药物敏感性低,疗效差。 * (二)非增殖细胞群(G0期,静止期) 特点: (1)该群细胞处于暂时不分裂增殖的静止状态; (2)对药物敏感性低,疗效差,成为肿瘤治疗的主要障碍; (3)肿瘤的复发根源,当增殖细胞被大量杀灭后或免疫功能下降时,此期细胞可重新进入增殖周期而导致肿瘤的复发。 * (三)无增殖力细胞群(与药物治疗关系不大) 特点: (1)永远不分裂增殖; (2)衰老、死亡。 * 三、药物的分类 (一)周期特异性药物(cell cycle specific agents,CCSA) 1、S期:抗代谢药——MTX、6-MP、5-Fu、Ara-c 2、M期:抑制有丝分裂药——长春碱、长春新碱、秋水仙碱等 * (二)周期非特异性药物(cell cycle non-specific agents , CCNSA) 1、烷化剂——CTX、氮介、马利兰、塞替哌等——烷化作用干扰破坏现成的DNA; 2、抗癌抗生素——阿霉素、更生霉素、丝裂霉素、博来霉素、柔红霉素等; 3、其他:强的松、顺铂等。 * 四、药物的作用方式 1、干扰核酸合成 (1)抗嘌药呤药:抑制嘌呤核苷酸的合成——6-MP、硫鸟嘌呤; (2)抗嘧啶药:抑制嘧啶的生物合成——5-Fu; (3)抗叶酸药:抑制二氢叶酸还原酶——MTX; (4)核酸还原酶抑制剂:羟基脲; (5)DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷; * 2、破坏DNA结构和功能:CTX、丝裂霉素、顺铂等; 3、干扰RNA转录的药物:放线菌素、柔红霉素、阿霉素; 4、影响蛋白质合成的药物:门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等; 5、影响体内激素平衡的药物:肾上腺皮质激素、性激素等。 * 五、主要抗癌药物的机理和临床用途 (一)干扰核酸合成的药物 1、甲氨喋呤(MTX): (1)机理:抑制二氢叶酸还原酶 (2)用途:儿童“急淋” * 2、5-氟尿嘧啶(5-FU) (1)机理:抑制脱氧胸苷酸合成酶 (2)用途:胃肠癌、乳腺癌 * 3、6-巯基嘌呤(6-MP) (1)机理:干扰嘌呤代谢 (2)用途:白血病 * 4、阿糖胞苷 (1)机理:抑制DNA多聚酶 (2)用途:急性粒细胞性白血病(首选药物) * (二)直接破坏DNA结构与功能药物 1、环磷酰胺: (1)机理:与DNA发生交联,抑制合成 (2)用途:广泛,主要是恶性淋巴瘤 * 2、氮介(恩比兴) (1)机理:与DNA碱基形成共价结合 (2)用途
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