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利奈唑胺在ELF中的浓度 MIC90＝抑制90％细菌生长的最低药物浓度 上皮内液 血浆 金葡菌 肺炎链球菌 末剂给药后时间（小时） 平均浓度（μg/mL） Conte JE Jr, Golden JA, Kipps J, Zurlinden E. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:1475-1480. 利奈唑胺（斯沃）在血浆及肺上皮衬液（ELF）中的半衰期接近7小时，在12小时的给药间期内药物浓度始终高于MIC90 * CrucianiM , Gatti GazzariniL ,et a l. Penetration of vancomycininto human lung tissue. J Antimicrob Chemother,1996,35(5):865 1. 关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药方式以及药物的毒性，以往一直存在争议。 Cruciani等人1996年报道：对于敏感葡萄球菌引起的肺炎，1小时静脉滴注万古霉素1g，肺内药物浓度持续超过MIC的时间12小时。 临床疗效差异的原因之二 万古霉素的临床困惑 * Goldstein FW, Kitzis M D. Vancomycin resistant Staphylococcus sureus: no apocalypse now. Clin Microbiol Infect,2003,9(8)761 2. Goldstain和Kitzis等最近提到，以标准剂量的万古霉素（1g每日2次）治疗，仍有40%的病人血药浓度达不到有效浓度。由于万古霉素在上皮细胞液内的浓度未超过血浆浓度的20%，因此可以肯定万古霉素在肺组织中的浓度非常低。 临床疗效差异的原因之二 万古霉素的临床困惑 * Ariza J, Pujol M, Cabo J, et al.Vancomycin in surgical infections due to methicilin resistant Staphylococcus sureus with heterogenous resistance to vancomycin. Lancet,1999,353(9164):1587. 3. 在多种状况下尤其是治疗肺部感染时万古霉素的临床效果不佳的可能原因为： 万古霉素和一些广泛使用的抗生素，如氨基糖苷类、β内酰胺类等合用时呈拮抗作用。 由于万古霉素特异组织渗透性有限，故在治疗局部菌量高的病变如脓肿等时，其疗效降低。 而异体植入如导管也可以降低万古霉素的活性，尤其在治疗GISA感染时，而去除植入物则可提高其疗效。 Goldstein FW, Kitzis MD. Vancomycin resistant Staphylococcus sureus: no apocalypse now. Clin Microbiol Infect,2003,9(8)761 临床疗效差异的原因之二 万古霉素的临床困惑 * 利奈唑胺地位：ATS/IDSA 2005 年治疗指南：经验性治疗医院获得性肺炎1 HAP/ VAP/ HCAP 是 否 多重耐药的危险因素 （先前用过抗生素及住院） 广谱抗生素: 抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素 抗假单胞菌的碳青酶烯类 β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂 联合：氟喹诺酮类或氨基糖苷类 利奈唑胺或万古霉素* 相对窄谱抗生素: 头胞曲松 第三或第四代喹诺酮类 氨卞西林/舒巴坦 厄他培南 HAP: 医院获得性肺炎; VAP: 呼吸机相关性肺炎; HCAP: 医护相关性肺炎 * 如果有MRSA危险因素或者当地发生率很高 1.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. * Weigelt J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:2260-6. P = NS P = 0.033 P = 0.023 P = 0.022 (439/476) (402/454) (314/338) (436/462) (394/436) (287/326) (312/330) (278/310) 与万古霉素比较，治疗复杂性皮肤/皮肤软组织感染*（cSSTI） *治愈随访时结果 * P = 0.002 P 0.0001 (125/176) (102/185) (124/140) (97/145) Weigelt J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:2260-6. 治疗MRSA所致复杂性皮肤/皮肤软组织感染（cSSTI）的细菌清除率 * P = 0.0073 P = 0.0022 P
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