Raf激酶在肿瘤形成中的作用及其抑制剂的研究进展-中国科技论文在线.PDF

中国科技论文在线 Raf 激酶在肿瘤形成中的作用及其抑制剂的 研究进展# 1 1 2 1 1** 辛波涛 ，唐伟方 ，周娟 ，陈亚东 ，陆涛 5 （1. 中国药科大学基础部，南京，211198； 2. 中国药科大学药学院，南京，211198 ） 摘要：Raf 是一种保守性的、普遍存在的丝氨酸/ 苏氨酸激酶。存在于哺乳动物中的三种Raf 蛋白（A,B 和C-Raf ）可以通过人类癌基因Ras 被激活。它们在Ras 的下游通过激酶依赖性 和非依赖性方式来发挥促进肿瘤生长的作用。激酶依赖性的作用主要是通过MEK/ERK 信号 10 转导通路来介导的，而该通路的激活与大部分人类肿瘤的增殖相关。10 年前，在人类肿瘤 的亚型中发现了B-Raf 的突变。在黑色素瘤病人中，用小分子的Raf 抑制剂来治疗肿瘤已经 取得了长足的进展。Raf 已成为抗肿瘤治疗中一个热门的分子靶点。本文综述了Raf 激酶在 癌症中的作用以及最近几年Raf 激酶抑制剂的研究进展。 关键词：药物化学；Raf；Ras；ERK 通路；激酶抑制剂 15 中图分类号：R914.5 Raf kinases roles in tumorigenesis and recent development of Raf kinase inhibitors 1 1 2 1 1 Xin Bo-Tao , Tang Weifang , Zhou Juan , Chen Yadong , Lu Tao 20 (1. School of Basic Sciences, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198; 2. School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198) Abstract: Raf are conserved, ubiquitous serine/protein kinases. The three mammalian RAF proteins (A, B and C-Raf) can be activated by the human oncogene Ras, downstream from which they exert both kinase-dependent and kinase-independent, tumor-promoting functions. The 25 kinase-dependent functions are mediated chiefly by the MEK/ERK pathway, whose activation is associated with proliferation in a broad range of human tumors. Almost 10 years ago, activating B-Raf mutations were discovered in a subset of