CyclinBlCdc2复合物、ATM、Weel蛋白与.PDFVIP

第31卷第6期 同济大学学报(医学版) V01．31No．6 2010年12月 JOURNALOFTONGJIUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE) Dee．。2010 doi：10．3969／j．issnl008—0392．2010．06．028 ·综 述· 肿瘤的发生发展 宫晓梅 综述，刘 辉，周道安 审校 ·(同济大学附属肺科医院放疗科，上海200433) 【关键词】ATM蛋白；Weel蛋白；细胞周期 【中图分类号】R815【文献标志码】A【文章编号】1008-0392(2010)06—0113-03 通过改变细胞周期调控因子的表达，可以引起 细胞周期的变化，从而提高肿瘤细胞对射线的敏感 式反馈环形成了，导致MPF在激酶活性上突然爆发 性。本研究就细胞周期调控因子CyclinBl、Cdc2、 Weel与肿瘤的发生发展作一综述。 式增加。 1 CyclinBl和Cdc2概况 2 CyclinBl／Cdc2复合物与肿瘤的关系 细胞周期蛋白CyclinB分6个亚型，分别为有研究表明，在乳腺癌、胃癌、肠癌中普遍存在 CyclinBl—6，在s期开始表达，G：／M期达到高峰， 直到有丝分裂中期向后期转换时消失。细胞周期依 division 赖性激酶Cdc2是细胞分裂周期(cellcycle， cdc)基因2编码的相对分子质量34KDa的蛋白质，平比在正常的细胞的表达水平高10倍以上且稳定 属于Ser／Thr蛋白激酶家族。Cdc2激酶有一段保性增强。在恶性细胞进入S期和G：期时，CyclinBl 守的16肽(42～57区段)位于PSTAIR区，它在和Cdc2过表达并积累，形成过多的MPF，在活性和 Cdc2激酶与周期蛋白结合中具有重要作用。其第 馈环[1]激活肿瘤细胞中过表达的MPF复合物，其高 14个氨基酸一[苏氨酸(Thrl4)]，第15个氨基酸一[酪 氨酸(Tyrl5)]，第161个氨基酸一[苏氨酸(Thrl61)]水平表达能触发并通过恶性细胞有缺陷的G：／M 的磷酸化或去磷酸化与其活性密切相关。G2／M阶期检查点而引发核内重要蛋白结构的改变，进入 promotingM期，使遗传不稳定性因素固定在增殖的细胞中， 段，CyclinBl和Cdc2形成MPF(Mitosis factor，促有丝分裂因子)。在CyclinBl的诱导下， Cdc2的激活酶一CAK(主要由CDK7和CyclinH组解和Cdc2自身失活的异常亦促进恶性细胞的发 生发展。 成)将其磷酸化，进而Cdc2又经历了有丝氨酸／苏氨 酸激酶活性的WeeVMik1的磷酸化而失活。G2／M 在脑星型细胞瘤、宫颈癌、肺癌、胃淋巴瘤、食道 鳞癌、喉鳞癌、舌鳞癌心剖等肿瘤中，CyclinBl都出现 期过渡时，磷酸化酶CDC25c去除使Cdc2失活的磷酸 高表达，促进生长控制的缺失，肿瘤的进展，且不同 化，形成有蛋白激酶活性的Cdc2。激活的CyclinBl／ 收稿日期：2010一08—23 基金项目：国家自然科学基金资助项目 作者简介：宫晓梅(1981一)，女，住院医师，硕士．E·mail：gongxiaomeil981@163．coffin 通信作者：周道安．E—mail：daoanzhou@yahoo．tom．cn ·113· 万方数据 同济大学学报(医学版)