课件：阿帕替尼III期临床研究_(csco).pptx

阿帕替尼治疗晚期胃癌的随机、双盲、平行对照、全国多中心Ⅲ期临床研究 胃癌流行病学 全球： 每年新增 952000 病例 亚洲： 73.5% 中国： 47%我国恶性肿瘤中胃癌的发病率位居第二，死亡率位居第三GLOBOCAN 2012 (IARC Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet].Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from:?http://globocan.iarc.fr, accessed on day/month/year中国胃癌的特征分布分期分布 中国晚期胃癌患者比例高达60%~80%1. CSCO gastric cancer survey, 2011.2. Taiwan Cancer Registry Annual Report.3. Lee W, et al. Proc Am Soc Cli Oncol 20:2001 (Abstract 1716). 4. Datamonitor report Epidemiology: Gastric Cancer.胃癌分子靶向治疗现状 Bang YJ, et al. J clin Oncol 2009;27:Abstract 4556.曲妥珠单抗(Herceptin) —2012年中国CFDA批准用于HER2阳性转移性胃癌一线治疗 —晚期胃癌患者中HER2阳性占16%，临床实践中可应用患者比例更低Ramucirumab —抗VEGFR大分子单抗 —2014年美国FDA批准用于晚期胃癌的二线治疗阿帕替尼（Apatinib） —全球第一个治疗晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向药 —即将在中国获批上市靶向药物治疗晚期胃癌的代表性研究药物靶点适应症人群拟开发适应症对照组主要研究终点结果成功案例曲妥珠单抗HER2一线局部进展期/转移性胃癌或胃食管接合部癌单纯化疗OS13.8mRamucirumabVEGFR二线同上安慰剂OS5.2m阿帕替尼VEGFR二线后同上安慰剂OS6.5m西妥昔单抗帕尼单抗马妥珠单抗曲妥珠单抗帕妥珠单抗T-DM1Rilotumumab Transactivation拉帕替尼贝伐单抗埃罗替尼拉帕替尼吉非替尼OnartuzumabForetenibCrizotinibAZD4547Ramicirumab索拉非尼舒尼替尼依维莫司血管生成细胞生长和生存增殖令人眼花缭乱的靶点Wang XZ, et al. Am J Cancer Res 2011;1:301-327.Smyth EC, et al. Curr Treat Options Oncol 2012;13:377-389.VEGFR-2通路是最重要的血管生成通路血管生成淋巴管生成Grothey A,et al. Nat Rev Clin Oncol.?2009 Sep;6(9):507-18.阿帕替尼简介通用名称：甲磺酸阿帕替尼片商品名称：艾坦?分子式：C25H27N5O4S分子量：493.58作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成甲磺酸阿帕替尼化学结构式阿帕替尼具有高效抗血管生成作用阿帕替尼对VEGFR2的活性较VEGFR1强35倍阿帕替尼对受体酪氨酸激酶活性的影响作用靶点IC50（nM）阿帕替尼索拉非尼舒尼替尼帕唑帕尼VEGFR-170--210VEGFR-2290930VEGFR-3----1747PDGFR-β537--884c-kit42068--74FGFR-110000580----FLT-3--58----与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比，阿帕替尼对VEGFR-2具有更高的选择性MTD（最大耐受剂量）/RPH2D：未出现DLT850mg/天,N=6750mg/天,N=3500mg/天,N=3250mg/天，N=4*阿帕替尼Ⅰ期临床研究单中心、剂量爬坡、药物耐受性设计DLT（最小中毒剂量）：高血压3度1例、4度1例；手足综合征3度1例1000mg/天,N=3起始剂量*：1例患者服药后第10天即进展 而出组，故增入1例耐受性研究表明：1000mg 为出现DLT剂量，确定850mg为MTD阿帕替尼Ⅰ期临床研究结果阿帕替尼对不同实体瘤的疗效情况（第二周期评价）瘤种不可评价CRPRSDPD总计ORR（%）DCR（%）胃癌102511218.163.6结直肠癌702157328.068.0肺癌100315075.0乳腺癌100427066.7鼻咽