课件：肿瘤临床研究进展特别报告课稿.ppt

2. anti-PD1单抗点亮癌症免疫疗法 Nivolumab的I期临床研究纳入107例患者，分成0.1、0.3、1、3、10 mg/kg五个剂量组，总应答率为33%，总生存期为16.8个月。3 mg/kg组最优，应答率为41%，总生存期为20.3个月，选为III期临床剂量。Ref: J Clin Oncol. 2013, 31:549s (suppl; abstr CRA9006). Lambrolizumab的I期临床研究纳入153例患者，48例患者曾接受过ipilimumab的治疗，各剂量组总应答率为38%，其中10 mg/kg/2 weeks组的应答率为52%，持续应答时间为11个月，无进展生存期超过7个月。 Ref: N Engl J Med. 2013, 369, 134-144. 3. 两种癌症免疫疗法联用效果可能更好 T细胞有PD1、CTLA4两条抑制性信号通路，因此anti-PD1单抗、anti-CTLA4单抗联用效果可能更好。在ipilimumab+nivolumab联用的临床试验中，53例患者总应答率为40%，高剂量组应答率为53%，肿瘤缩小80%以上。Ref: N Engl J Med. 2013, 369, 122-133. 4. anti-PDL1单抗也有效 单独针对一个配体的anti-PDL1单抗MPDL3280A在I期临床试验中也有不错的表现，各剂量组总应答率为26%，开始治疗数天内即可看到疗效。Ref: J Clin Oncol. 2013, 31:550s (suppl; abstr 9010). 5. T-VEC可能比GM-CSF更好 T-VEC是一种HSV-1病毒，能够选择性在肿瘤内复制，产生GM-CSF增强免疫应答。III期临床试验中，436例患者分成T-VEC组、GM-CSF组，总应答率分别为26%、6%，完全应答率分别为11%、1%，持续应答率分别为16%、2%。Ref: J Clin Oncol. 2013, 31:550s (suppl; abstr LBA9008). 肉瘤 肉瘤有50多种，分布于软骨、肌肉、脂肪、血管等处，发病率极低（占整个癌症1%以下），病理机制多种多样，2013年的临床进展如下： 1. 胃肠道间质瘤患者血浆DNA检测可以代替肿瘤组织活检 检测肿瘤患者的DNA组成是选择靶向疗法的常规手段，ASCO2013年会报道了一种新的检测方法，对于胃肠道间质瘤患者，收集患者血液中的DNA即可，不需要反复、痛苦的活检。肿瘤组织（n=102）检测到KIT、PDGFRA、KRAS、BRAF的频率分别为66%、3%、1%、0%，患者血浆（n=163）检测到KIT、PDGFRA、KRAS、BRAF的频率分别为58%、2例检出1例、1%、0%。 Ref: J Clin Oncol. 2013, 31:632s (suppl; abstr 10503). 2. 胃肠道间质瘤第一轮TKI治疗失败后回头用伊马替尼有轻微疗效 对于胃肠道间质瘤患者，在一线酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼、舒尼替尼治疗失败后，由于治疗手段有限通常会进行第二轮伊马替尼治疗，ASCO2013评价了这一疗法。使用安慰剂与再次使用伊马替尼无进展生存期分别为0.9个月、1.8个月，总生存期分别为7.5个月、8.2个月。 Ref: J Clin Oncol. 2013, 31:632s (suppl; abstr LBA10502). 3. 多柔比星联用异环磷酰胺治疗软组织肉瘤收益不大 根据III期临床试验EORTC 62012研究结果，对于软组织肉瘤，单用多柔比星与联用多柔比星+异环磷酰胺差别不大。两组1年生存率分别为51%、60%，2年生存率分别为28%、31%，尽管在应答率、无进展生存期上有显著差异，应答率分别为14%、26%，PFS分别为4.6个月、7.4个月。两个药物联用的副作用大得多，如贫血（5% vs 35%）、粒细胞减少性发热（14% vs 46%）。Ref: ESMO. 2012, abstract 2882. 4. FDA批准瑞格非尼用于晚期胃肠道间质瘤 针对晚期胃肠道间质瘤的临床试验中，199例之前已使用伊马替尼和舒尼替尼的患者被分成两组，均给予最佳支持治疗，其中一组每天口服160mg瑞格非尼，另一组使用安慰剂，结果显示瑞格非尼组中位无进展生存期为4.8个月，安慰剂组中位无进展生存期为0.9个月。 编译自J Clin Oncol. 2013. Doi: 10.1200/JCO.2013.53.7076. 4. FDA批准胰腺癌新疗法 50%以上的胰腺癌患者确诊时已经是晚期，该病的死亡率非常高（美国排名第4），5年生存率不足2%。2013年9月，FDA扩大Abraxa