课件：肿瘤多因素多步骤发病机理制.ppt

一、致瘤病毒分类： 致瘤性DNA病毒 致瘤性RNA病毒 乳多空病毒类 腺病毒类 疱疹病毒类 乙型肝炎病毒类 痘病毒类 是逆转录病毒以C型为主，其次为B型 （一）致瘤性DNA病毒 １、共同特征： （１）致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期阶段，瘤基因整合在宿主DNA上。 （２）在宿主DNA上的定位具有选择性。 （３）病毒DNA编码的蛋白质调节细胞周期、与抑癌基因相互作用。 ２、感染致瘤性DNA病毒后宿主细胞的分类 （１）允许性细胞（permissive cell) DNA病毒感染宿主细胞后它能够复制并最终导致细胞的死亡。 允许性细胞的感染又称裂解性感染（lytic infection）。 （２）非允许性细胞（non-permissive cell) 指当病毒感染与其无关的种属细胞时，病毒复制的效率很低，甚至不能复制。 非允许性细胞的感染又称流产性感染（abortive infection）。 （二）致瘤性RNA病毒 分类： １、根据病毒形态 ２、根据病毒 基因组是否完整 A型B型C型D型 非缺陷型 缺陷型 ３、根据RNA病毒在动物体内的致瘤潜伏期和体外转化能力 急性致瘤性RNA病毒 慢性致瘤性RNA病毒 ４、根据RNA病毒基因组结构和致瘤机制不同 转导型逆转录病毒（transducing retroviruses) 顺式激活逆转录病毒 (cis-activating retroviruses) 反式激活逆转录病毒 (trans- activating retroviruses) 非缺陷型肉瘤病毒（含src瘤基因） 二、致瘤病毒致瘤分子机制 １、病毒编码产物模拟细胞内分子信号 ２、病毒编码产物激活细胞信号传导途径 ３、病毒编码产物对细胞周期的干预调节 第四节?????? 遗传因素 种族分布差异 家族聚集现象 遗传性缺陷易致肿瘤形成 流行病学调查 家系分析 细胞遗传学 分子遗传学 表明与遗传因素有关 提供了科学证据 一、两次突变学说 ７０年代初，由Knudson提出。 主要内容： １、遗传性肿瘤第一次突变发生于生殖细胞，第二次突变发生于体细胞。 ２、散发性肿瘤的两次突变均发生于体细胞。 二、常见的遗传性肿瘤综合征 1、呈常染色体显性遗传的肿瘤： 如：视网膜母细胞瘤，肾母细胞瘤，肾上腺或神经结的神经母细胞瘤。家族性多发性大肠息肉病，神经纤维瘤病。 2、呈常染色体隐性遗传的遗传综合征 遗传因素与环境因素在肿瘤发生中起协同作用。 三、基因多态性与肿瘤的遗传易感 １、某些肿瘤的表型与cyclinD1的多态性具有相关性。 cyclinD1存在单个碱基多态性，可产生两种不同的转录本，两者在不同肿瘤的发生、发展中可能具有不同的作用。 ２、胃癌的遗传易感性与免疫相关基因多态、酶类基因多态、癌基因和抑癌基因多态关系密切。 四、易感基因与肿瘤的遗传 １、家族性乳腺癌与遗传易感基因的突变有密切关系。 家族性乳腺癌的发生与１７号染色体BRCA1和１３号染色体长臂BRCA2及８号染色体短臂上的基因缺失有关。 ２、家族性结肠癌涉及多种错配修复基因的改变。 ３、肺癌有家族聚集现象。其遗传易感性与代谢酶CYP家族、GST家族、NAT家族的多态性有关。 第五节?????? 肿瘤发病的多阶段 一、癌变的二阶段学说： 第一阶段：特异性激发阶段 第二阶段：非特异性促进阶段 激发过程：正常细胞 潜伏性瘤细胞 特点：短暂、不可逆，引起遗传突变 促进过程：潜伏性瘤细胞 癌细胞 特点：早期可逆，激发癌细胞增殖 诱变物 促癌物 二、癌变多阶段的分子基础 肿瘤发生与发展的多阶段过程包括： 激发 促进 进展 转移等几个阶段。 1.动物实验致癌物与促癌物的协同作用 2.人类肿瘤（如结肠癌）发生过程中所经历的增生、良性肿瘤、原位癌、浸润癌等一系列序贯性变化 为癌变的多阶段性提供了证据，肿瘤分子生物学的进展从分子水平上阐明了这种多阶段性发展的本质。 （一）细胞永生化是细胞癌变过程中的重要阶段 １、细胞永生化(immortalization) （１）定义： 正常细胞在一些因素的作用下，逃避了老化期和危机期两个限制点的束缚后，获得了体外无限增殖的能力。 （２