课件：难治性肾病综合症的治疗和激素的应用.ppt

成人中MCNS——Mak et al,199622例接受CTX的病人中的AE 29个疗程中有6个发生了低白细胞血症 所有病人经剂量调整后恢复 没有严重的后果 成人中MCNS——Waldman et al,2007SDNS：对第二线药物的反应 Drug #Treated Complete Reponse Partial Response Resistant CTX 5 3 1 1 CsA 8 5 1 2 Tac 2 1 1 0 MMF 7 4 2 1 All 22 13 5 4 二线药物对于激素依赖的病人还是有较多比例病人有效 ITTEL 1995 在22例MCNS或FSGS病人中评估CsA的长期作用 平均随访32月（7-91月） 有重复肾活检 8例男性MCNS为SDNS(n=5) 或FRNS（n=3) CsA联合强的松治疗 ITTEL 1995 CsA起始剂量3-5mg/kg/d bid，然后逐渐减量维持 7/8 CR（UPEX500mg/d)，1/8 PR ( UPEX3g/d) 蛋白尿的缓解存在明显的CsA依赖，CsA中止后没有一例长期缓解，中止CsA后的持续缓解时间为0（６例）-39天 所有病人接受长期的CsA治疗 ITTEL 1995 CsA治疗的最初6月中GFR先增高，然后稳定 没有一个MCNS病人发生血压升高 在6个病人中，几次肾活检显示没有发现CsA毒性的征象 在1例病人中，82月后的肾活检显示FSGS以及CsA毒性，而在13月和44月时其表现都不明显 在1例病人中，24月后的肾活检显示了CsA毒性 儿童SD/FR-MCNS中用他可莫司（TAC）的作用——Sinha et al 回顾9例SD-MCNS儿童，比较TAC和CsA对严重的FR-MCNS的作用 所有病人在用TAC前应用CsA治疗 起始TAC/CsA剂量：12小时内用0.1和5mg/kg/d，血浓度水平为5-10和50-100 ug/L 每2-3年进行肾活检和GFR检查 儿童SD/FR-MCNS中用他可莫司（TAC）的作用——Sinha et al 结果6个病人是持续TAC,3例反应差而停用 1年中的复发率在1-2次 3/9病人重复肾活检见CIN肾毒性 高血压较常见 GFR保持稳定 结论：用TAC代替CsA没有额外的益处 FR/SDNS：讨论的主题 肾病综合征完全缓解、部分缓解、频繁复发和激素依赖的定义 复发的频率问题 FRNS和SDNS的治疗 低剂量/长期激素 非类固醇激素治疗 治疗能否中止？如果可以何时中止？ 治疗和预后的可能副反应 重复肾活检以确定治疗的作用 预防FR/SDNS的预防性措施 预防FR/SDNS的措施 德国多中心研究（APN）显示：标准方案起始治疗12周比那些治疗8周复发少 在FRMCN和SDMCN病人中，比较了标准的治疗方案与合并瘤可宁或CTX 8周的作用 FRMCN中大多数可以长期缓解，而SDMCN中很快复发 随后还没有研究很信服地证实APN的结果 European J Pediatr，150( 6), 1991 多中心协作研究治疗微小病变肾病综合征的经验 MCNS对糖皮质激素和烷化剂以及CsA有反应 多中心对照研究的依据很明确： 强的松治疗应该积极，例如应用12周，以减少频繁复发的危险 复发的治疗应标准化以便于以后治疗时可以分类 在频繁复发者中，应该用烷化剂治疗 FRMCN，而没有激素依赖的用CTX或瘤可宁治疗8周 SDMCN的病人用CTX治疗12周 如果细胞毒药物治疗后仍频繁复发的，考虑CsA治疗（开始100–150 mg/m2/d，根据需要浓度调整），但应注意慢性肾毒性。 European J Pediatr，150( 6), 1991 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 虽然糖皮质激素都有相同的基本结构－21碳的四环甾核，C3的酮基和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活性的必须基团。 为了提高糖皮质激素的临床疗效，对上述甾核的化学结构进行改造。目前临床常用的糖皮质激素的化学结构的不同主要有以下几点： C1-2双键 C6的甲基 C9的氟基 （下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴 ） C11的羟基 这张图一目了然的显示出临床常用的5中糖皮质激素各自化学结构的变化，从而也可以推断出它们的临床特征。 只有甲强龙在C6位上才有甲基 ，而其他任何激素都没有 。 从激素的分类来说 ，又可以分为含氟激素和不含氟激素2类。 具体这些激素的差异在接下来的几张幻灯片再进行详细比较。 再次总结甲强龙在分子结构的优势：C1-2位双键；C6位甲基；C9位未氟化；C11位羟基。 近期的研究表明，GC的生理、病理或药理作用都是通过其自身受体一糖皮质激素受体 (glucocortico