课件：免疫学原理- 抗体 课堂.ppt

二、免疫球蛋白的基因结构及其重排和表达 免疫球蛋白基因结构 三、抗体多样性的遗传学基础 （1）胚系中众多的V、D、J基因片段； （2）V-D-J和V-J重排时，基因片段进行随机组合； （3）V-D-J连接过程中的核苷酸缺失和N区的核苷酸插入； （4）L链、H链之间随机配对组合； （5）体细胞突变。 四、免疫球蛋白的类转换（class switch） 定义：Ig类转换，又称同种型转换(isotype switch)，是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM, 然后转为合成IgG等其它类别。 机制：B细胞→活化→基因重排形成V-D-J-Cμ→合成IgM→CD40/CD40L信号及细胞因子作用→Cμ基因被替换成Cγ、Cα、Cε等恒定区基因→合成具有相同抗原特异性的不同的Ig类和亚类。 类转换在抗原的诱导下，受T细胞分泌的细胞因子的调节。 一、多克隆抗体（polyclonal antibody，PcAb ） 1. 定义：抗原分子通常具有多个抗原决定簇，动物免疫后可刺激多种具有相应抗原受体的B细胞发生免疫应答，因而可产生多种针对不同抗原决定簇的抗体。这些由不同B细胞克隆产生的抗体称为多克隆抗体。 2. 特性 （1）异质性 （2）预防、治疗感染性疾病 （3）缺点：特异性差异，超敏反应 第五节 单克隆抗体和基因工程抗体 二、单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb) 1.定义：由单一克隆B细胞杂交瘤产生的、只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的、具有高度特异性的抗体。 2.特点：每种单克隆抗体其类、亚类、型及亲和力完全相同，具有高度均一性。 骨髓瘤细胞 — 无限增殖； 免疫B细胞 — 合成、分泌特异性抗体。 杂交瘤细胞特性 三、基因工程抗体 基因工程抗体是通过PCR技术获得抗体基因或抗体基因片段，与适当载体重组后引入不同表达系统所产生的抗体，被广泛应用于疾病的临床诊断、预防和治疗及基础理论研究等领域。 人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody)； 人改型抗体(reshaped humanized antibody)； 双特异性抗体(bispecific antibody)； 小分子抗体等。 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 * * Study Guide Can you describe the major regions of an immunoglobulin molecule? What distinguishes the immunoglobulin classes from one another? What is shared between classes? What is the significance of the variable regions? What is the significance of the Fab, the Fc, disulfide linkages? 重链区：每条约有450-550个氨基酸残基，相对分子量50-70KD。根据重链分为5种。 轻链：每条214个氨基酸残基，相对分子量25KD。以二硫键相连。每个Ig分子的两条轻链完全相同。 可变区：N端重链1/4和轻链1/2 组成，AA的种类、排列顺序与构型变化很大。 VL ，VH区各存在3个超变区（HVR1~3) ，共同组成Ig 的抗原识别部位，形成与抗原决定基 互补的表位。超变区也称互补决定区（complementarity- determining region, CD1~3)。 4个骨架区（framework region, FR1~4). AA替换频率较低 的的部分。 恒定区：C端重链3/4和轻链1/2 组成，AA的种类、排列顺序及构型相对稳定 重链、轻链C区分别称，CH、CL。CL长度基本一致，不同Ig的CH长度不一，如CH1－3，CH1－4。 Ig C区与抗体的生物学效应相关，如，激活补体，穿过胎盘和粘膜屏障，结合细胞表面Fc受体介导调理作用 ，介导ADCC作用和I型超敏反应。 铰链区：该区含脯氨酸，延展性、柔曲性好，可转动，有弹性的区域。 30个残基构成。由2－5个二硫键、CH1尾/CH2头部小段肽链构成。 对蛋白酶敏感，易被水解。 * * J链：，由浆细胞合成，以二硫键形式共价的结合到Ig重链上，将Ig单体连接为多聚体，使之稳定。 分泌片：IgA与J链在浆细胞内合成并连接，在穿越粘膜上皮细胞过程中，上皮细胞分泌合成分泌片，以非共价键形式与IgA结合，使其成为分泌型IgA（