课件：肿瘤超微病理.ppt

(1)电镜诊断医师必须有一定的病理形态及超微结构的知识，光镜与电镜相互印证。对于疑难病例，病理医师最好亲自作电镜观察。(2)好的取材与切片是作好诊断的关键，对于分化极差的肿瘤，缺乏特异性细胞器的肿瘤，尤其应该如此。 (3)肿瘤的异质性是不少肿瘤存在的问题，特别是软组织肿瘤，有多方向分化的特性。它们各具有不同的超微结构特点，因而病理医师必须从错综的现象中，找主流以便作出正确诊断。 (4)肿瘤的超微结构分析，主要是为了解决肿瘤的组织学类型以及组织发生学问题。当肿瘤分化太差时，它的细胞器也往往不发达或发育不成熟，有时找不出特异的超微结构特点。因而，采用一些新技术，以协助诊断是必要的，如免疫组织化学，核仁组成区技术(AgNORs)，原位杂交技术，DNA分析以及基因重排等，结合光镜与电镜有可能作出更加客观的诊断。 细胞凋亡 凋亡（apoptosis）是活体内单个细胞或小团细胞的死亡。也称为程序性细胞死亡（programmed cell death），是由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，死亡细胞的质膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。 概念 凋亡的形态学改变 单个细胞坏死或小灶性坏死 细胞变圆，与周围脱离 染色质浓缩，边集，“出芽” 胞浆浓缩， 膜内陷形成“凋亡小体” 内切酶被激活，将DNA 切成180～200bp的片段 凋亡细胞出芽 凋亡细胞出芽 出芽与染色质边集 染色质边集 出芽 鼻咽癌细胞凋亡 凋亡与坏死的区别 凋亡 坏死 基因调控的程序化细胞死亡，主动进行（自杀性），耗能。 生理性刺激因子可诱导发生。 多为散在的单个细胞。 细胞固缩、核染色质边聚，细胞膜及各细胞器膜完整，膜可发泡，形成凋亡小体。 早期DNA规律降解为180-200bp片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状。 不引起炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬。 意外事故性细胞死亡，被动进行（他杀性），不耗能。 病理性刺激因子诱导发生。 多为连续的大片细胞。 细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞膜和细胞器膜溶解破裂，细胞自溶。 DAN降解不规律，片段较大，琼脂凝胶电泳不呈梯带状。 引起周围组织炎症反应和修复再生。 在色素极少或者无色素性黑色素瘤诊断有时相当困难。其主要应与未分化癌鉴别。在日常工作中可采用Dopa反应，起到一定的作用．但两者有时出现假阳性反应；会造成一些错误诊断。对于这些无色素性黑色素瘤．电镜观察可能起到相当大的作用。其主要特点是发现前黑色素小体或黑色素小体。 黑色素瘤的诊断 黑色瘤小体分成四期 I期：在高尔基器附近，可见到非特异性圆形或卵圆形空泡状小体．可称为前黑色素小体；Ⅱ期：前述空泡逐渐变成卵圆形或椭圆形的细胞器，内呈板状、横纹状、或锯齿状结构的内含物．此称第二期前黑色素小体； 黑色素瘤的诊断 黑色素瘤的诊断 Ⅲ期：上述的细胞器内，有一些黑色素沉着，细胞器更不规则，此称为前黑色素小体或黑色小体； Ⅳ期：当上述细胞器充满致密的黑色素包含物，看不清内部结构时，此称为黑色素小体。 诊断无色素性黑色素瘤，主要依靠第Ⅱ期或第Ⅲ期的图象。第Ⅰ期的图象，通常无诊断意义，因为很难同其它细胞器鉴别。第Ⅳ期，光学显微镜就可能找到黑色素颗粒。 黑色素瘤的诊断 黑色素瘤的诊断 耍确诊为无色素性黑色素瘤时，必须找到很肯定的第Ⅱ、Ⅲ期黑色素小体，完全排除细胞内溶酶体的可能性。同时．也需注意，有些肿瘤，也会含有黑色素颗粒，如神经鞘瘤，腱鞘透明细胞肉瘤，神经内分泌肿瘤．黑色素神经外胚瘤。 1．小圆均一性的电子致密颗粒，直径100～250um； 2．大圆均一性电子致密颗粒,直径200~400um； 3．电子致密的多形性颗粒,如珠状、逗点状、哑铃状或鸡卵样； 4．电子致密的轴样颗粒,周围被界限膜包绕,在轴与膜之间，有一个电子疏松的空隙； 5．含有特殊结晶的轴样颗粒,如胰岛的细胞瘤等。 内分泌肿瘤的诊断 内分泌腺肿瘤，在电镜下，有一个共同的特点，即多数肿瘤具有相似的分泌颗粒。目前已证实的胃肠道内分泌细胞产生至少35种多肽类物质。在电镜下，除个别肿瘤．如胰岛素瘤的分泌颗粒，呈轴状结晶颗粒。APUD瘤所分泌的颗粒，基本是相类似的，其分泌颗粒有以下特点： 内分泌肿瘤的诊断 电镜在诊断APUD系统肿瘤时．具有很大的权威性。目前已知，APUD瘤，可发生在身体的任何位．目前已知发生APUD瘤之部位有呼吸道(喉、气管、支气管)、消化道(食管、唾腺、胰腺、胃肠道)等处。在肺癌中，由于已经找到了典型的内分泌颗粒，故现在认为肺的雀麦细胞癌与类癌为同一个来源即来自支气管的嗜银细胞，有人称雀麦细胞癌为肺的恶性类癌。