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课件:抗恶性肿瘤药课件-ppt.ppt
* 长春碱类临床应用: 1)长春碱类主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。长春新碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快,常与泼尼松合用作诱导缓解药; 2)长春地辛主要用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等; 3)长春瑞宾主要用于治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤。 * 抑制蛋白质合成与功能的药物: 由短叶紫杉或我国红豆杉的树皮中提取的有效成分; * 紫杉特尔(taxotere,docetaxel)是由植物Taxus baccata 针叶中提取巴卡丁(baccatin)并经半合成改造而成,其基本结构与紫杉醇相似,但来源较易,水溶性较高。 * 紫杉醇类能促进微管聚合,同时抑制微管的解聚,从而使纺锤体失去正常功能,终止细胞有丝分裂; 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效,对肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。 紫杉醇的不良反应主要包括过敏反应、神经毒性和心脏毒性 * 抑制蛋白质合成与功能的药物:干扰核糖体功能的药物三尖杉生物碱类 三尖杉酯碱(cephalotaxin)和高三尖杉酯碱(Homoharringtonine)是从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取的生物碱; * 抑制蛋白质合成与功能的药物:三尖杉生物碱类 1)抑制蛋白合成的起始阶段,并使核蛋白体分解,释出新生肽链,但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合无抑制作用。 2)属细胞周期非特异性药物,对S期细胞作用明显; 3)对急性粒细胞白血病疗效较好,也可用于急性单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等的治疗。 * 抗肿瘤药的联合应用:提高疗效、降低毒性、延缓耐药性的产生 * 近半个世纪以来,肿瘤内科学(medical)的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展,即根据患者的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围(分期)和发展趋向。合理地、有计划地综合应用现有地治疗手段(如免疫治疗、中医中药治疗),以期较大幅度地提高肿瘤治愈率和改善患者地生活质量。同时,为了提高肿瘤化疗疗效、降低毒性及延缓耐药性的产生,临床常根据抗肿瘤药的特性和肿瘤不同类型设计联合化疗方案。联合应用的一般原则(应从以下几个方面考虑)如下: (一)从细胞增殖动力学考虑 (二)从药物作用机制考虑 (三)从药物毒性考虑 (四)从药物的抗瘤谱考虑 * 1.招募(recruitment)作用 设计细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物的序贯应用方法:驱动更多 G0 期细胞进入增殖周期,增加药物杀灭肿瘤细胞的数量。 其策略是:对生长缓慢(GF不高)的实体瘤,可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞,使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期;继而用细胞周期特异性的药物杀灭之。对增长快(GF较高)的肿瘤如急性白血病等,宜先用细胞周期特异性药物(作用于S期或M期药物),使大量处于增殖周期的恶性肿瘤细胞被杀灭以后,再用细胞周期非特异性药物杀伤其它各时相的细胞,待G0期细胞进入细胞周期时,再重复上述疗法。 * 2.同步化(synchronization)作用 即先用细胞周期特异性药物,将肿瘤细胞阻滞于某时相( G1 期),待药物作用消失后,肿瘤细胞即同步进入下一时相,再应用作用于后一时相的药物。阿糖胞苷属于一作用于S期的周期特异性药物,并对G1/S及S/G2转换期也有作用。可使细胞部分同步化,继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。在用药后6~8小时,再用6-MP(对S期细胞作用显著)可加强对粒细胞白血病的疗效。 * (二)从药物作用机制考虑:联合应用作用于不同生化环节的抗恶性肿瘤药物,可使疗效提高。 用两种药物同时作用于一个代谢过程前后两种不同靶点的序贯抑制如联合应用甲氨蝶呤和巯嘌呤等。回顾甲氨蝶呤和巯嘌呤作用机制。 * (三)从药物毒性考虑:1.减少毒性的重叠 如大多数抗恶性肿瘤药物有抑制骨髓作用,而泼尼松和博来霉素等无明显抑制骨髓作用,将它们与其他药物合用,以提高疗效并减少骨髓的毒性发生。 2.降低药物的毒性 如用巯乙磺酸钠可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎;用亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙)可减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性。 * 从药物的抗瘤谱考虑:胃肠道癌宜用氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲等;鳞癌宜用博来霉素、甲氨蝶呤等;肉瘤宜用环磷酰胺、顺铂、多柔米星等;骨肉瘤以多柔米星及大剂量甲氨蝶呤加救援剂甲酰四氢叶酸钙为好;脑的原发或转移瘤首选亚硝脲类,亦可用羟基脲等 * * 2006年“生物化学与细胞生物学杂志发表了一篇关于肿瘤细胞靶向治疗的文章,目前肿瘤治疗已经进入了靶向治疗时代。下面我们就简单介绍一下近年来肿瘤靶向治疗的研究进展。 * 多药耐药性机制(为了便于理解,我们回忆一下抗生素的耐药机制:①
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