课件:药理学之抗生素.ppt

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课件:药理学之抗生素.ppt

* * 庆大霉素(gentamicin)临床应用 严重G-杆菌感染首选药; 病因未明G-杆菌混合感染,与广谱半合成青霉素合用; 绿脓杆菌感染(与羧苄青霉素合用); G-杆菌性心内膜炎; 口服治疗肠道感染;肠道术前准备; 局部应用。 四、广谱抗生素:四环素、氯霉素 (Tetracyclines、Chloramphenicol)    四环素类分类 共同结构:氢化骈四苯 分类: 天然四环素: 四环素(tetracycline) 土霉素(terramycin) 半合成四环素: 强力霉素 (doxycycline,多西环素) 二甲胺四环素( minocycline米诺环素) OH O OH O OH R1 R2 R3 R4 CONH2 OH 四环素类药物特点 抗菌机制:与30S亚基在A位结合,抑制aa-tRNA在该位联结,抑制蛋白合成。 抗菌谱:广谱抑菌药(G+,G-球/杆菌)   对绿脓杆菌、真菌无效。   支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病(斑疹伤寒、姜虫病)之首选药。 强力霉素:    抗菌活力比四环素强2~10倍。对耐四环素的耐药菌株有效。是长效、高效、速效的四环素类药物。 强力霉素吸收充分,不受胃内容物的影响,脑脊液中浓度高。 抗菌作用强度:  二甲胺四环素强力霉素四环素土霉素。 药动学 本类药物属两性化合物,在酸性环境中稳定且抗菌力强。 吸收:口服易吸收,但不完全且不规则,吸收量也有限。存在肝肠循环。 Mg2+、Ca2+、Fe2+等多价阳离子、碱性环境和食物因素降低其吸收。  服药量超过0.5g以上,血浓不再随剂量增加而增高,多者随粪便排出。 分布:广泛分布于各种组织,可透过胎盘屏障,在骨、牙、肝中浓度高(四环素牙)。 排泄:主要以原形由肾排泄。    尿中浓度高,有利于治疗尿路感染,酸化尿液可提高疗效。    肾功能不良时,易致蓄积。 不良反应:  1、对骨、牙生长影响:四环素类能与新形成的骨、牙中的钙结合,从而影响牙齿发育和骨骼生长,因此孕妇或7岁以下儿童不宜使用。 2、局部刺激、二重感染:胃肠道反应, 静脉炎,及维生素缺乏症。 3、过敏反应; 4、肝肾功能损害(大剂量)。 氯霉素(Chloromycetin) 抗菌机制:   与核糖体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,抑制蛋白合成。   氯霉素耐药性产生较慢,较少,且可自动消失。 抗菌谱:广谱速效抑菌剂 。二线抗生素。 对G+, G-菌抑制作用强。 对立克次体,沙眼衣原体,厌O2菌有效。  药动学:口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障及眼组织。在肝与葡萄糖醛酸结合而失效,大部分从肾排出。 临床应用:  (1)伤寒、副伤寒的首选药。  (2)细菌性脑膜炎:常用静注给药。  (3)立克次体感染及滴眼治疗沙眼。  (4)敏感菌所致的严重感染。对流感杆菌、百日咳杆菌比其它抗生素强。 不良反应 1、造血系统毒性:骨髓抑制 不可逆的再生障碍性贫血:  一旦发生很难逆转,且死亡率高 ; 可逆的造血功能紊乱:  骨髓红细胞的成熟受阻。外周血液中血细胞减少 。 2、灰婴综合征(循环衰竭):    新生儿肝解毒功能不良(葡萄糖醛酸转移酶活性低),且肾脏排泄功能低下,易引起蓄积中毒。 早产儿禁用,新生儿慎用。 3、其它 过敏反应;二重感染;胃肠反应。 Go (五)其他抗生素 林可霉素(lincomycin) 体内过程:骨组织及其它组织、体液中药 物浓度高, 不易透过血脑屏障。 抗菌机制:与红霉素似。 抗菌谱:对G+菌(包括耐青霉素金葡菌), 多数厌氧菌、肺炎支原体有效。 临床应用:一般不首选。用于敏感菌引起 的骨髓炎,呼吸系、泌尿系感染。 不良反应 : 胃肠反应,假膜性肠炎。 万古霉素(Vancomycin) 抗菌机制: 抑制胞壁合成,不易产生耐药,无交叉耐药。 体内过程: 口服不吸收。 抗菌谱与临床应用: G+菌作用强,用于耐 青金葡菌、肠球菌致肠炎、假膜性肠炎。 不良反应 : 毒性反应大(耳、肾) 杆菌肽(bacitracin) 抗菌谱 :G+菌(产酶的金葡菌)有效, G-球菌,螺旋体,放线菌有效。 G-杆菌无效。 抗菌机制:抑制胞壁合成(抑制脱磷酸化 过程),同时也损伤细胞膜。 不良反应:全身用药肾毒性严重,仅限于局部应用。 多粘菌素类(Polymyxins) 作

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