课件：药理学之抗生素.ppt

* * 庆大霉素（gentamicin）临床应用 严重G－杆菌感染首选药； 病因未明G－杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素合用； 绿脓杆菌感染（与羧苄青霉素合用）； G－杆菌性心内膜炎； 口服治疗肠道感染；肠道术前准备； 局部应用。 四、广谱抗生素：四环素、氯霉素 （Tetracyclines、Chloramphenicol）　　　 四环素类分类 共同结构：氢化骈四苯 分类： 天然四环素： 四环素（tetracycline） 土霉素（terramycin） 半合成四环素： 强力霉素 (doxycycline，多西环素） 二甲胺四环素（ minocycline米诺环素） OH O OH O OH R1 R2 R3 R4 CONH2 OH 四环素类药物特点 抗菌机制：与30S亚基在A位结合，抑制aa-tRNA在该位联结，抑制蛋白合成。 抗菌谱：广谱抑菌药(G＋，G－球/杆菌) 　　对绿脓杆菌、真菌无效。 　　支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病（斑疹伤寒、姜虫病）之首选药。 强力霉素： 　　　抗菌活力比四环素强2~10倍。对耐四环素的耐药菌株有效。是长效、高效、速效的四环素类药物。 强力霉素吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。 抗菌作用强度： 　二甲胺四环素强力霉素四环素土霉素。 药动学 本类药物属两性化合物，在酸性环境中稳定且抗菌力强。 吸收：口服易吸收，但不完全且不规则，吸收量也有限。存在肝肠循环。 Mg2+、Ca2+、Fe2+等多价阳离子、碱性环境和食物因素降低其吸收。 　服药量超过0.5g以上，血浓不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。 分布：广泛分布于各种组织，可透过胎盘屏障，在骨、牙、肝中浓度高（四环素牙）。 排泄：主要以原形由肾排泄。 　　　尿中浓度高，有利于治疗尿路感染，酸化尿液可提高疗效。 　　　肾功能不良时，易致蓄积。 不良反应： 　１、对骨、牙生长影响：四环素类能与新形成的骨、牙中的钙结合，从而影响牙齿发育和骨骼生长，因此孕妇或7岁以下儿童不宜使用。 ２、局部刺激、二重感染：胃肠道反应， 静脉炎，及维生素缺乏症。 ３、过敏反应； ４、肝肾功能损害（大剂量）。 氯霉素（Chloromycetin) 抗菌机制： 　 与核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白合成。 　　氯霉素耐药性产生较慢，较少，且可自动消失。 抗菌谱：广谱速效抑菌剂 。二线抗生素。 对G＋, G－菌抑制作用强。 对立克次体，沙眼衣原体，厌O2菌有效。　 药动学：口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障及眼组织。在肝与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出。 临床应用： 　（1）伤寒、副伤寒的首选药。 　（2）细菌性脑膜炎：常用静注给药。 　（3）立克次体感染及滴眼治疗沙眼。 　（4）敏感菌所致的严重感染。对流感杆菌、百日咳杆菌比其它抗生素强。  不良反应 1、造血系统毒性：骨髓抑制 不可逆的再生障碍性贫血： 　一旦发生很难逆转，且死亡率高 ； 可逆的造血功能紊乱： 　骨髓红细胞的成熟受阻。外周血液中血细胞减少 。 ２、灰婴综合征（循环衰竭）： 　　　新生儿肝解毒功能不良（葡萄糖醛酸转移酶活性低），且肾脏排泄功能低下，易引起蓄积中毒。 早产儿禁用，新生儿慎用。 ３、其它 过敏反应；二重感染；胃肠反应。 Go （五）其他抗生素 林可霉素（lincomycin） 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药 物浓度高， 不易透过血脑屏障。 抗菌机制：与红霉素似。 抗菌谱：对G+菌(包括耐青霉素金葡菌)， 多数厌氧菌、肺炎支原体有效。 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起 的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。 万古霉素(Vancomycin) 抗菌机制: 抑制胞壁合成，不易产生耐药，无交叉耐药。 体内过程: 口服不吸收。 抗菌谱与临床应用： G+菌作用强，用于耐 青金葡菌、肠球菌致肠炎、假膜性肠炎。 不良反应 ： 毒性反应大（耳、肾） 杆菌肽(bacitracin) 抗菌谱 ：G＋菌（产酶的金葡菌)有效， G－球菌，螺旋体，放线菌有效。 G－杆菌无效。 抗菌机制：抑制胞壁合成（抑制脱磷酸化 过程），同时也损伤细胞膜。 不良反应：全身用药肾毒性严重，仅限于局部应用。 多粘菌素类(Polymyxins) 作