课件：口服异维甲酸在痤疮治疗中的应用进展.ppt

口服异维A酸的治疗剂量、疗程 临床发现高剂量1mg/kg/d达最佳效果，但副作用不耐受；低剂量0.5mg/kg/d较长期治疗同样达到良好疗效，但耐受性好。故推荐剂量为每日20-40mg 英国医师Harms1989年提出累积剂量至少达120mg/kg则可减少减轻复发，超过150mg/kg不会有更好的疗效。故根据每日剂量的多少，疗程一般在6月左右 应告诉病人，疗效显著要在1月后，最初1月内因粉刺排出时刺激可有“加重”现象。若服用异维A8周无效则需改用抗雄激素疗法 对异维A治疗抵抗的皮损是闭合性粉刺及微囊肿性痤疮，可能需果酸或激光联合治疗 异维A酸小剂量与大剂量疗法比较 95.6% 87.5% 90.9% 68.8% 有效率 总累计剂量≥120mg/kg （23例） 所有病例 （n=32) 总累计剂量≥120mg/kg （11例） 所有病例 （n=32) 　 大剂量 （每天3-6粒） 小剂量 （每天1-2粒） 　 达到足疗程，小剂量疗法与大剂量疗法无显著性差异 不足疗程，小剂量疗法的有效率明显低于大剂量疗法 研究目的：观察小剂量异维A酸治疗痤疮的有效性和耐受性，并与大剂量疗法进行对比 入选：共64名病例（46名中度痤疮、18名重度痤疮），分为二组，随访7年 方法：n1 = 0.15-0.4 mg/kg (每天1-2粒） n2 = 0.5-1.0 mg/kg (每天3-6粒） 观察：瘢痕改善率、耐受性、不良反应 Low-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris, INT.J.CLIN.Pharmacol 　 病例数 比例% 治疗前瘢痕病人 12例 37.50% 治疗后瘢痕改善 9例 75% 每天1-2粒、达到120mg/kg累计剂量 显著减少瘢痕形成 小剂量、足疗程异维A酸显著减少瘢痕 Low-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris, INT.J.CLIN.Pharmacol Amichia et al, J AAD 2006,54(4):644-646 小剂量足疗程异维A酸有效预防复发 痤疮复发率% 痤疮复发率 % n=638例 随访期4年 3.9 5.9 每天2粒，6个月异维A酸疗法有效治疗中度痤疮，降低复发率 异维A酸（20mg/日, 治疗6个月）治疗中度痤疮复发率的研究 小剂量、足疗程更贴近国内临床应用 小剂量、足疗程异维A酸显著减少瘢痕 小剂量、足疗程异维A酸有效预防复发 小剂量、足疗程异维A酸疗法临床安全性高 临床应用中的问题？ 1 2 3 4 5 维甲酸疗法的地位问题 维甲酸的正确使用问题 维甲酸疗法的安全性问题 痤疮的复发及预防问题 维甲酸的联合应用问题 口服异维A酸药代动力学 生物利用度 蛋白结合率 肝肠循环 排泄 半衰期 血浓度高峰 25% 2-4h 双峰 100% 10-20h 尿、胆汁中结合形式排出 代谢迅速、无组织蓄积 服药前1个月 停药后3个月 致畸 最严重的不良反应 女性患者必须采取有效的避孕措施 服药期间 异维A酸治疗痤疮的安全性（1） 国外报道停药10天异维A酸浓度回复生理水平 维甲酸类药物避孕时间比较 异维A酸 维胺酯 阿维A 阿维A酯 0 6个月 12个月 18个月 24个月 36个月 3个月 6个月 24个月（2年） 36个月（3年） 维甲酸类中口服异维A酸避孕时间最短，病人依从性更高 （国外专著有标1个月） 异维A治疗痤疮的安全性（2） 血脂升高：主要发生于有高脂血症家族史及肥胖者，小剂量疗法很少发生 骨骼毒性：比阿维A少见，建议儿童及长期服用的青少年者每半年至1年做一次腰部及长骨X线检查，注意骨痛、骨肥大、骨骺闭锁、肌腱钙化及骨质疏松 肝毒性：很少见，尤其初2个月，有乙肝病者慎用，或使用期间监测 禁忌 异维A酸安全性（3） 四环素类 维生素A 大剂量水杨酸 或吲哚美辛 增加假性脑瘤的风险 维生素A过多综合症 增加异维A中毒的风险 　 小剂量 （每天1-2粒） 中等剂量 （每天3-6粒） 唇炎口干 100% 100% 面部潮红 31.2% 65.6% 皮炎 3.1% 8% 皮肤干燥 0.0% 15.3% 眼干 0.0% 9% 鼻粘膜干燥 3.1% 3.1% 小剂量疗法不良反应更少 临床安全性和依从性更高 Low-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris, INT.J