课件：临床试验实例1.ppt

4.安全性评价： 生化检查显示男性患者，莫沙必利治疗后胆固醇及甘油三酯均有轻度升高，但均在正常值范围内，无临床意义。而对其他生化指标影响不明显。莫沙必利对女性患者包括胆固醇及甘油三酯在内的指标均无明显影响。两种药物对血尿常规、转氨酶均无明显影响。 试验组和对照组不良反应主要为腹泻（试验组和对照组各6例），其他少见的不良反应包括便秘、头痛、眩晕、失眠、皮疹等。试验组1例女性60岁患者，治疗7天后出现头痛症状，开始较轻，用药到14天时症状加重（中等程度），患者自行改用其他药物，1周后头痛消失，当时未测血压，停药后2周血压20/12kPa，临床判断头痛与莫沙必利治疗可能无关。两组总的不良反应发生率为11.7%（试验组9.6%；对照组14.0%），两组患者不良反应程度均较轻，在继续治疗过程中消失。 讨 论 功能性消化不良为临床常见病，主要表现为餐后上腹胀、早饱、恶心、呕吐、嗳气、反酸等症状。目前临床上已使用的促胃动力药物包括胃复安、多潘立酮和西沙必利。枸橼酸莫沙必利是新开发的消化道促动力药物，实验动物研究结果显示，莫沙必利的药理作用具有以下三个特点：①选择性5-羟色胺5-HT4受体激动剂；②作用部位在上消化道，刺激上消化道运动；③无多巴胺D2受体拮抗作用，具有更好的作用选择性。 本项研究显示，无论治疗2周或4周后症状积分总和的下降幅度在枸橼酸莫沙必利组明显高于对照组（Ｐ＜0.05）。枸橼酸莫沙必利组在治疗2周后对于改善早饱、上腹胀等消化不良症状的总有效率分别为84.5%和90.1%，与对照组多潘立酮（分别为75.9%、82.2%）相似，在统计学上差异无显著性。但在改善嗳气和烧心感上痊愈的比例明显高于多潘立酮组（Ｐ＜0.05）。治疗4周时莫沙必利组对于上腹胀和嗳气症状的治疗作用明显优于多潘立酮组（Ｐ＜0.05），其他症状两组治疗作用相似，均得到不同程度的改善。 胃促动力药物通过增加胃排空改善功能性消化不良患者的症状，国内外类似的研究均肯定多潘立酮能明显改善胃排空作用。本研究采用胃排空检查客观地比较两种药物的疗效，显示在改善胃排空障碍上，两种药物均明显改善患者的胃排空。对治疗前存在胃排空障碍的患者，治疗4周后，无论胃排空恢复正常的比例（46.2%ｖｓ.25.9%，Ｐ=0.020）或者残留率下降幅度（46.2%ｖｓ.24.0%Ｐ=0.003），莫沙必利治疗组均明显大于多潘立酮对照组，与近年来文献报告结果相似。 应用莫沙必利治疗，患者的耐受性良好，血尿常规及生化检查无异常改变。不良反应发生率在10%范围内，主要包括腹泻、头痛、眩晕、失眠等，程度均较轻，无需停药或特殊处理。 应用促动力药物治疗功能性消化不良，本组仍有部分患者疗效不佳，可考虑为：①功能性消化不良并不完全表现为动力障碍，部分患者为溃疡型，临床上常有不同的主要症状，促动力药物的疗效也就不同，我们在进行治疗前胃排空检查结果也证实了这一点；②合并幽门螺杆菌（Hp）感染。目前Hp感染与功能性消化不良关系尚不完全确立，本组部分治疗效果不佳的患者在试验结束后应用抗Hp（Hp检查阳性者）治疗确实有效。 问题 1.根据我国药品临床试验管理规定,本研究属于几期临床试验?为什么? 2.本课题研究者为什么采用6所医院联合进行?其组织实施中应当注意哪些问题? 3.研究对象是否有严格的入选标准和排除标准? 4.研究对象是否真正做到了随机分组?对照组的性质是什么?试验是否真正做到了双盲? 5.研究过程中研究者是如何如何质量控制的? 6.作者如何确定疗效评价指标?为什么? 7.研究者如何选择统计方法并对统计结果进行专业解释? 8.研究者是否报告了全部对象的研究结局? 莫沙必利治疗功能性消化不良的随机双盲对照研究 《中华流行病学杂志》 2004年2月，第25卷，第2期，165～168 枸橼酸莫沙必利是新近开发的消化道促动力药物。本临床试验为了观察莫沙必利用于治疗功能性消化不良的疗效及安全性，结果报告如下。 资料与方法 1.研究设计： 本研究为新药Ⅱ期临床试验，采用随机对照双盲的临床试验设计方案，经复旦大学附属中山医院伦理道德委员会批准。参加单位包括上海中山医院、瑞金医院、山东省立医院、青岛市立医院、江苏省人民医院、安徽医科大学第一附属医院。 2.病例选择：研究对象为功能性消化不良者。 入选标准：①年龄18～65岁；②具有早饱或上腹胀症状2级或以上并持续时间＞4周；③试验前4周内经胃镜检查排除胃肠道肿瘤、消化性溃疡；④B型超声检查排除肝胆道系统疾病；⑤试验前48小时内停用影响本试验的抗胆